該圖片由AI生成
為深化藥品委托生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)管，確保藥品全生命周期安全，廣東局依據(jù)多項國家及地方藥品管理法規(guī)與指南，發(fā)布了《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)廣東省藥品委托生產(chǎn)監(jiān)督管理有關(guān)事項的通知》。本文聚焦于B證持有人（MAH）與受托企業(yè)在委托生產(chǎn)過程中的核心合規(guī)要點(diǎn)，為雙方提供了清晰的合規(guī)指引與解讀分析。
一、如何深化藥品委托生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)管，確保藥品全生命周期安全？
MAH制度實(shí)施后，醫(yī)藥產(chǎn)能顯著優(yōu)化，但質(zhì)量管理差異引發(fā)挑戰(zhàn)。2023年10月，國家藥監(jiān)局發(fā)布“132號文”，即《國家藥監(jiān)局關(guān)于加強(qiáng)藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告》，強(qiáng)化了藥品委托生產(chǎn)的許可、質(zhì)量及監(jiān)管要求。隨后，廣東藥監(jiān)局于2024年7月發(fā)布細(xì)化通知，針對MAH與受托方，在許可管理、質(zhì)量把控及監(jiān)督執(zhí)行等方面提出更具體規(guī)范，對公告內(nèi)容進(jìn)一步予以細(xì)化，相關(guān)要求對照如下。
1. 對B證MAH的上市后監(jiān)督管理工作要求
除按上述法律法規(guī)和規(guī)章制度嚴(yán)格履行主體責(zé)任外，B證持有人還應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注以下幾個方面內(nèi)容：
(1) 人員要求
廣東局對B證持有人強(qiáng)調(diào)關(guān)鍵人員資質(zhì)、數(shù)量匹配及定期考核；國家局“132號文”要求省級藥監(jiān)部門嚴(yán)格現(xiàn)場檢查，確保持有人關(guān)鍵崗位人員充足、在崗，質(zhì)量管理體系健全。對于無菌藥品，特別強(qiáng)調(diào)高級管理人員的專業(yè)實(shí)踐經(jīng)驗。此外，針對生物制品等高風(fēng)險產(chǎn)品，要求持有人強(qiáng)化全過程質(zhì)量管理，派駐專業(yè)人員入駐受托企業(yè)，確保生產(chǎn)合規(guī)。
(2) 質(zhì)量管控
廣東局要求B證持有人在質(zhì)量管控上需根據(jù)產(chǎn)品特性及風(fēng)險，設(shè)定詳細(xì)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行定期回顧與趨勢分析，并對多點(diǎn)委托生產(chǎn)實(shí)施一致性評估。而國家局“132號文”則強(qiáng)調(diào)持有人應(yīng)制定上市放行規(guī)程，嚴(yán)格審核受托企業(yè)結(jié)果，并定期組織風(fēng)險研判與回顧分析，每季度至少一次，以持續(xù)改進(jìn)質(zhì)量管理體系。兩者均重視基于風(fēng)險的質(zhì)量管理與持續(xù)改進(jìn)。
(3) 檢驗管理
廣東局對B證持有人的檢驗管理要求詳盡，涵蓋自建或委托實(shí)驗室的監(jiān)管、樣品管理、留樣控制及第三方檢驗的審核與報告。而國家局“132號文”則更側(cè)重于持有人對受托方檢驗條件的考核與監(jiān)督，允許有限條件下的第三方檢驗，并強(qiáng)調(diào)風(fēng)險評估指導(dǎo)下的檢驗項目設(shè)置，以及持有人對物料供應(yīng)商、受托生產(chǎn)企業(yè)檢驗?zāi)芰Φ膶徍伺c監(jiān)督，確保藥品質(zhì)量安全。兩者均強(qiáng)調(diào)全過程監(jiān)督與合規(guī)性管理，但具體執(zhí)行細(xì)節(jié)和側(cè)重點(diǎn)有所不同。
(4) 對受托生產(chǎn)的現(xiàn)場監(jiān)督
廣東局對受托生產(chǎn)的現(xiàn)場監(jiān)督強(qiáng)調(diào)高頻次審核與全過程指導(dǎo)，特別是高風(fēng)險品種。而國家局“132號文”則除了現(xiàn)場審核和質(zhì)量管理要求外，還涵蓋了研究、GMP符合性、檢驗?zāi)芰υu估、風(fēng)險控制、協(xié)議管理等多維度內(nèi)容，構(gòu)建了全面的監(jiān)管框架。兩者均重視現(xiàn)場審核與人員派駐，但國家局要求更為廣泛深入，涉及藥品研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)控及監(jiān)管全鏈條，以確保委托生產(chǎn)的高質(zhì)量實(shí)施。
(5) 建立溝通機(jī)制
廣東局要求B證持有人與受托方建立溝通機(jī)制，強(qiáng)調(diào)使用信息化手段記錄并保存溝通記錄，確?？勺匪菪?，并明確了需溝通的具體情形，如質(zhì)量問題、變更、偏差等；而國家局“132號文”對此未做具體要求。
2. 對受托生產(chǎn)企業(yè)的上市后監(jiān)督管理工作要求
除按上述法律法規(guī)和規(guī)章制度嚴(yán)格履行主體責(zé)任，以及本通知中建立溝通機(jī)制的要求外，受托生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注：
(1) 共線生產(chǎn)
廣東局要求受托方在共線生產(chǎn)時建立告知機(jī)制，確保B證持有人能評估驗證新增共線品種的影響；而國家局“132號文”則強(qiáng)調(diào)持有人與受托方需遵循共線生產(chǎn)風(fēng)險管理指南，制定控制措施，定期檢查和檢驗，確保藥品質(zhì)量，并在協(xié)議中明確雙方責(zé)任，體現(xiàn)了更全面的風(fēng)險管理與質(zhì)量保證體系。
(2) 變更管理
廣東局要求受托方在變更管理時需經(jīng)持有人批準(zhǔn)，并協(xié)調(diào)統(tǒng)一變更管理類別，必要時與監(jiān)管部門溝通；而國家局“132號文”則強(qiáng)調(diào)持有人需建立變更控制體系，聯(lián)合受托方評估變更，并根據(jù)變更類別實(shí)施或報告，對重大變更還需抽樣檢驗。此外，國家局還涉及變更后數(shù)據(jù)匯集、現(xiàn)場檢查等要求，確保持有人具備履行藥品質(zhì)量安全主體責(zé)任的能力，體現(xiàn)了更全面的變更管理與監(jiān)管體系。
(3) 數(shù)據(jù)管理
廣東局強(qiáng)調(diào)受托方數(shù)據(jù)管理的真實(shí)、準(zhǔn)確、完整與可追溯，推動信息化；國家局則要求受托方配合持有人審核與檢驗，提供真實(shí)完整材料，強(qiáng)調(diào)協(xié)議執(zhí)行與配合度。
(4) 停產(chǎn)復(fù)產(chǎn)
廣東局對停產(chǎn)復(fù)產(chǎn)有詳細(xì)規(guī)定，要求停產(chǎn)報告、復(fù)產(chǎn)驗證及檢查，確保變更合規(guī)、工藝質(zhì)量達(dá)標(biāo)并考察穩(wěn)定性；而國家局“132號文”對此未做具體要求。
參考文獻(xiàn)
國家藥監(jiān)局、廣東藥監(jiān)局官網(wǎng)等
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
