近期，上海市藥品監(jiān)督管理局為強化CAR-T細胞治療藥品的監(jiān)管力度，確保生產(chǎn)、經(jīng)營及使用全鏈條的質(zhì)量安全，特發(fā)布了《上海市自體嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）治療藥品監(jiān)督管理規(guī)定》，有效期長達五年。此《規(guī)定》旨在明確監(jiān)管框架，壓實持有人與生產(chǎn)企業(yè)的主體責任，推動行業(yè)質(zhì)量管理水平躍升，保障CAR-T藥品的安全有效及市場可及性，進而促進本市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康、有序發(fā)展。本文深入剖析了新規(guī)中針對商業(yè)化生產(chǎn)監(jiān)管合規(guī)的新增關(guān)注要點，以期為行業(yè)提供參考與指導。
一、我國細胞治療藥品商業(yè)化生產(chǎn)批準情況
近年來，隨著科研理論的深化、技術(shù)手段的革新及臨床實踐的拓展，細胞治療藥品展現(xiàn)了前所未有的治療潛力，為患者開辟了全新的康復路徑。與傳統(tǒng)藥品相比，細胞治療藥品在生產(chǎn)流程、質(zhì)量控制及臨床應(yīng)用上展現(xiàn)出獨特性與復雜性。至2024年8月，國家藥品監(jiān)督管理局已正式放行六家生物醫(yī)藥企業(yè)的CAR-T免疫細胞藥品上市，這一里程碑事件標志著我國細胞治療藥品商業(yè)化生產(chǎn)邁入了一個更為成熟與規(guī)范的嶄新階段。
國家藥品監(jiān)督管理局批準上市的CAR-T類藥品（截至2024年8月底）
二、細胞治療藥品上市后監(jiān)管合規(guī)新的關(guān)注點
針對已上市細胞治療藥品如何確保合法、合規(guī)運營的議題，業(yè)界始終保持高度關(guān)注。本文基于2022年及2024年相繼發(fā)布的《上海市自體嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）治療藥品監(jiān)督管理規(guī)定》，筆者梳理了部分細胞治療藥品在上市后監(jiān)管合規(guī)方面的新興關(guān)注點。然而，鑒于該領(lǐng)域的快速發(fā)展與復雜性，難免存在未盡之處，我們誠摯邀請業(yè)界同仁留言補充，共同完善這一重要話題的討論與理解。
2.1 細胞治療藥品機構(gòu)人員要求有哪些新要求？
【新規(guī)解讀】新規(guī)對細胞治療藥品機構(gòu)人員要求進行了強化，持有人和生產(chǎn)企業(yè)需獲《藥品生產(chǎn)許可證》，并設(shè)立多個管理部門，構(gòu)建完善的質(zhì)量管理體系。關(guān)鍵崗位負責人需具備相關(guān)專業(yè)知識和工作經(jīng)驗，如生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、質(zhì)量受權(quán)人需有藥學、微生物學等背景，藥物警戒負責人則需醫(yī)學、藥學等背景。對于委托生產(chǎn)，持有人的關(guān)鍵崗位負責人還需具備至少5年藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗，其中3年需為無菌藥品領(lǐng)域，以確保生產(chǎn)質(zhì)量和生物安全。
2.2 細胞治療藥品生物安全要求有哪些新要求？
【新規(guī)解讀】新規(guī)對細胞治療藥品的生物安全要求進行了強化，明確要求生產(chǎn)和檢驗必須符合《中華人民共和國生物安全法》及相關(guān)規(guī)定，確保生物安全防護到位。對于含有傳染性疾病病原體的供者材料和細胞產(chǎn)品，必須在高生物安全防護級別的單獨隔離區(qū)域進行生產(chǎn)和貯存，并配備專門設(shè)備。此外，產(chǎn)品暴露區(qū)域需有獨立的空調(diào)凈化系統(tǒng)并維持負壓，以防止病原體外泄。持有人還需建立有效處理不合格材料的規(guī)程，確保處理過程安全且有記錄。
2.3 細胞治療藥品供應(yīng)鏈管理有哪些新要求？
【新規(guī)解讀】新規(guī)對細胞治療藥品供應(yīng)鏈管理提出了更高要求，包括確保藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性和可及性。持有人需自建或委托專業(yè)企業(yè)建立供應(yīng)鏈，制定突發(fā)事件應(yīng)對預案，并全程可追溯質(zhì)量監(jiān)管。參與供應(yīng)鏈的單位需具備冷鏈存儲、信息化、監(jiān)控等設(shè)備和專業(yè)人員。持有人委托銷售時，受托方需具備相應(yīng)資質(zhì)，且不得再次委托。同時，藥品經(jīng)營企業(yè)需具備特定質(zhì)量保證、追溯能力和專項制度，優(yōu)化流程，提高效率。藥品零售企業(yè)還需滿足特定經(jīng)營范圍和人員要求，確保供應(yīng)鏈各環(huán)節(jié)均符合高標準。
2.4 細胞治療藥品醫(yī)療機構(gòu)審核有哪些新要求？
【新規(guī)解讀】新規(guī)對細胞治療藥品醫(yī)療機構(gòu)的審核提出了更高要求，包括細化審核流程與內(nèi)容，明確質(zhì)量評估和現(xiàn)場審計的標準與程序。醫(yī)療機構(gòu)需建立管理制度，確保具備救治能力和相應(yīng)設(shè)施，并接受持有人培訓評估。持有人需與醫(yī)療機構(gòu)簽訂詳細質(zhì)量協(xié)議，并建立質(zhì)量檔案進行定期回顧評估。一旦發(fā)現(xiàn)醫(yī)療機構(gòu)不符合要求，持有人需及時采取措施并要求整改，必要時從合格名單中剔除并報告監(jiān)管部門。這些新要求旨在強化醫(yī)療機構(gòu)在細胞治療藥品使用中的專業(yè)性和安全性，保障患者健康。
2.5 細胞治療藥品藥物警戒有哪些新要求？
【新規(guī)解讀】新規(guī)在細胞治療藥品藥物警戒方面，不僅遵循國家法規(guī)，還細化了上海市的具體要求。持有人需主動收集上報不良反應(yīng)，開展上市后研究，并持續(xù)進行長期安全性隨訪，確保對藥品風險與獲益的全面評估。同時，針對已識別風險，需迅速采取控制措施。市藥品監(jiān)管局將加強檢查，確保持有人嚴格履行藥物警戒職責，保障公眾健康。
2.6 細胞治療藥品記錄保存有哪些新要求？
【新規(guī)解讀】關(guān)于細胞治療藥品記錄保存的要求對比中，新的規(guī)定在批生產(chǎn)記錄的保存期限上做出了顯著調(diào)整。關(guān)鍵變化點如下：
在原先的暫行規(guī)定中，批生產(chǎn)記錄至少需要保存至藥品有效期后1年。而在新的監(jiān)督管理規(guī)定中，這一期限被延長至藥品有效期后5年。
參考文獻
[1] 上海市藥品監(jiān)督管理局
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