在過往的數(shù)年中，一種嶄新的癌癥治療方式——腫瘤治療電場（Tumor Treating Fields，簡稱為TTF）慢慢被公眾所知曉。腫瘤電場治療屬于一種憑借特定頻率的交變電場來阻礙癌細(xì)胞分裂，進(jìn)而遏制癌細(xì)胞生長或是轉(zhuǎn)移的醫(yī)治手段。其是通過在患者的皮膚表層安放特制的絕緣電極貼片，形成低強(qiáng)度的交變電場，穿透皮膚以及身體組織，徑直作用于腫瘤所在部位。

       作為一種非侵入式的物理治療方法，腫瘤電場治療主要用于應(yīng)對部分種類的腦癌與肺癌，吸引了眾多患者及其家屬的目光。不過，針對這種新興的療法，更多的人心中充滿疑惑：這究竟是一種科學(xué)的醫(yī)治途徑，亦或是又一個(gè)頂著高科技名頭的騙局？著眼于全球范圍，肺癌依舊是在導(dǎo)致死亡的癌癥中位居榜首，即便靶向、免疫治療取得了顯著的成果，但此類治療方式具有一定的毒性，肺癌患者的耐受能力和依從性都遭遇極大考驗(yàn)！研究人員始終在探索全新的治療模式，以使患者盡可能地規(guī)避藥物帶來的副作用、放療造成的并發(fā)癥，在獲取更優(yōu)治療成效的同時(shí)確保高品質(zhì)的生活。

       2024年6月4日，于美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上公布的METIS III期臨床研究結(jié)果表明，電場治療（TTFields）跟最 佳支持治療（BSC）相結(jié)合，對于肺癌腦轉(zhuǎn)移患者有著顯著療效，在添加電場治療后，肺癌患者的平均腦轉(zhuǎn)移進(jìn)展時(shí)間由 11.3個(gè)月延長至21.9個(gè)月，進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低 33%。

       一、腫瘤電場治療到底是不是智商稅？

       電場主要借助兩種機(jī)制來抵御癌細(xì)胞。其一，因?yàn)榘┘?xì)胞在增殖期間擁有特殊的幾何排布形態(tài)，并且涵蓋帶電的細(xì)胞成分。所以，施加的電場能夠讓這些帶電細(xì)胞變得紊亂，使其“不知所措”，從而損害其正常機(jī)能，并最終致使細(xì)胞凋亡。另外，癌細(xì)胞內(nèi)包含一些類似“馬達(dá)”的微型結(jié)構(gòu)件，能夠助力癌細(xì)胞實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散，而腫瘤電場療法能夠?qū)@些“馬達(dá)”加以干擾和抑制，令它們無法正常運(yùn)轉(zhuǎn)。在癌細(xì)胞分裂的中期，電場作用于微管蛋白的聚合過程，阻擋紡錘體的形成，使得染色體不能正常分離；在癌細(xì)胞分裂的末期，電場把電荷推向分裂細(xì)胞的頸部，破壞癌細(xì)胞的結(jié)構(gòu)。

       正是由于這兩種機(jī)制發(fā)揮了作用，處于治療電場中的腫瘤細(xì)胞的分裂速度被減緩，甚至死亡，由此抑制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散，而正常細(xì)胞在特定頻率的交變電場里，所受到的影響比癌細(xì)胞小眾多，副作用極小。更為關(guān)鍵的是，這種治療手段并非僅僅針對局部的腫瘤病灶，而是全方位清理掉體內(nèi)存在的癌細(xì)胞，將敵人盡數(shù)剿滅。

       站在細(xì)胞生物學(xué)的視角，早在 20 世紀(jì)60 年代，科研人員就覺察到電場能夠左右細(xì)胞的舉動(dòng)。2004 年，以色列科學(xué)家 Yoram Palti教授以及其團(tuán)隊(duì)率先提出利用交變電場干擾癌細(xì)胞分裂這一構(gòu)想。這些新發(fā)現(xiàn)為腫瘤電場治療技術(shù)筑牢了堅(jiān)實(shí)的理論根基。此外，眾多的體外實(shí)驗(yàn)探究也證實(shí)了腫瘤電場治療對癌細(xì)胞的遏制效果。譬如，2007 年發(fā)布于《PNAS》（美國國家科學(xué)院院刊）的研究表明，腫瘤電場治療能夠明顯抑制多種癌細(xì)胞的增殖；2010年的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤電場治療能夠增進(jìn)化療藥物的治療成效，呈現(xiàn)出協(xié)同作用。2018 年《Scientific Reports》（科學(xué)報(bào)告）上的一項(xiàng)研究指出，腫瘤電場治療能夠強(qiáng)化放療對非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的殺傷效力。

       在動(dòng)物模型中，腫瘤電場治療同樣展現(xiàn)出了出色的抗腫瘤功效：2007年的研究表明，腫瘤治療電場能夠極大限度地抑制小鼠皮下移植的人類肺癌腫瘤的生長。2014年發(fā)表在《Clinical Cancer Research》（臨床腫瘤研究）上的研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤電場治療聯(lián)合化療可以顯著延長攜帶肺癌腦轉(zhuǎn)移的大鼠的生存期。

       二、振奮人心的METIS III期臨床研究結(jié)果

       METIS [NCT02831959]屬于一項(xiàng)針對立體定向放射外科治療聯(lián)合或者不聯(lián)合 TTFields療法展開的3 期研究，主要面向患有 1 -10處腦轉(zhuǎn)移病灶的非小細(xì)胞肺癌患者?？傆?jì)298名成年患者參與到了本項(xiàng)研究當(dāng)中，在進(jìn)行 SRS之后，隨機(jī)接受 TTFields療法與支持治療的聯(lián)合，或者僅僅接受支持治療。這里的支持治療涵蓋了諸如類固醇、抗癲癇藥物、抗凝血?jiǎng)⑻弁纯刂苹蛘邜盒目刂频纫幌盗械乃幬镏委?。依照治療醫(yī)生的判斷，該研究當(dāng)中的兩組患者均具備接受非小細(xì)胞肺癌全身性治療的資格。存在已知腫瘤突變且能使用靶向藥物進(jìn)行治療的患者并未納入到此次研究范圍。

       METIS研究的核心終點(diǎn)為首次顱內(nèi)進(jìn)展所歷經(jīng)的時(shí)間，從首次SRS 治療的當(dāng)日起，一直到出現(xiàn)顱內(nèi)進(jìn)展或者神經(jīng)性死亡（依照 RANO-BM 標(biāo)準(zhǔn)），以率先發(fā)生的情況來看。通過累積發(fā)生函數(shù)來算出顱內(nèi)進(jìn)展的時(shí)間?；颊叩膾呙杞Y(jié)果由獨(dú)立且盲法的放射學(xué)審查委員會(huì)進(jìn)行評定。次要終點(diǎn)包含但不限于至遠(yuǎn)處進(jìn)展的時(shí)長、至神經(jīng)認(rèn)知衰竭的時(shí)間、總生存期、至第二次顱內(nèi)進(jìn)展的時(shí)間、生活質(zhì)量以及不良事件。倘若成功，關(guān)鍵的次要終點(diǎn)（至神經(jīng)認(rèn)知衰竭時(shí)間、總生存期以及影像學(xué)緩解率）計(jì)劃在標(biāo)簽聲明里得以運(yùn)用。有關(guān)次要終點(diǎn)的全面分析目前仍在進(jìn)行。依據(jù)腦轉(zhuǎn)移的病灶數(shù)量（1 -4 處或者 5 -10處轉(zhuǎn)移）、過往全身治療情況以及腫瘤組織學(xué)來對患者予以分層。在確定了第二次顱內(nèi)進(jìn)展之后，允許患者交叉到實(shí)驗(yàn)組接受TTFields 治療。

       METIS 研究入組了 298 名存在1-10 處 NSCLC 腦轉(zhuǎn)移的成年患者，他們在接受立體定向放射外科 (SRS) 治療后隨機(jī)分配接受 TTFields 療法和最 佳支持療法 (BSC) (n=149) 或單獨(dú)接受 BSC (n=149)。METIS研究達(dá)到了其主要終點(diǎn)，表明延長至顱內(nèi)進(jìn)展時(shí)間有統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著改善。

       接受 TTFields 療法和 BSC 療法的患者中位至顱內(nèi)進(jìn)展時(shí)間為 21.9 個(gè)月，單獨(dú)接受 BSC 療法的患者為 11.3 個(gè)月（風(fēng)險(xiǎn)比=0.67；P=0.016）。接受TTFields 療法的中位持續(xù)時(shí)間為 16 周，中位使用率為 67%。各組患者之間的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)基線和特征非常平衡。

       接受 TTFields 療法的患者無惡化生存期有所改善，TTFields 療法組的無惡化生存期中位時(shí)間未達(dá)到，對照組為 7.7 個(gè)月（P=0.038）。在 EORTC QLQ C30 和 BN20 患者問卷的大部分量表和項(xiàng)目評估中，接受 TTFields 治療的患者呈積極趨勢。某些生活質(zhì)量參數(shù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，包括整體健康狀況（P=0.036）、身體機(jī)能（P=0.037）和疲勞（P=0.032）。TTFields 療法組的患者報(bào)告中認(rèn)知功能沒有惡化。與之前的臨床研究一致，TTFields 療法耐受性良好，沒有附加全身毒性。

       關(guān)鍵次要終點(diǎn)的初步分析未顯示統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。隨機(jī)接受 TTFields 療法聯(lián)合BSC療法的患者的中位總生存期為 11.3 個(gè)月，單獨(dú)接受 BSC 療法的患者中位總生存期為 10.6 個(gè)月。在長達(dá) 12 個(gè)月的時(shí)間內(nèi)觀察到有利于使用 TTFields 療法的生存趨勢，但這種趨勢并未持續(xù)超過一年。對次要終點(diǎn)的全面分析正在進(jìn)行中。

       這些數(shù)據(jù)已由 Mehta 博士于 2024 年 6 月 3 日星期一上午 10:24（美國中部夏令時(shí)間）在 ASCO 中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤會(huì)議期間的口頭報(bào)告（摘要編號 2008）中介紹。Novocure 計(jì)劃將這些研究結(jié)果發(fā)表在同行審閱的科學(xué)期刊上，并提交給監(jiān)管機(jī)構(gòu)。

       三、理性看待腫瘤電場治療：優(yōu)勢與局限并存

       和傳統(tǒng)的手術(shù)以及放療作對比，腫瘤電場治療屬于非侵入式的，故而不會(huì)給人體帶來創(chuàng)傷。再者，對比化療而言，腫瘤電場治療產(chǎn)生的全身性毒副作用顯著更少。最為常見的不良狀況為電極貼片所在處的皮膚受到刺激，不過通常來講程度并不嚴(yán)重。與此同時(shí)，在運(yùn)用腫瘤電場治療以后，患者能夠在平日生活里持續(xù)展開治療，無需頻繁地前往醫(yī)院。尤為重要的是，研究顯示，腫瘤電場治療能夠增強(qiáng)化療和放療的成效，這給聯(lián)合治療的策略給予了新的抉擇和思考方向。

       然而這種治療手段也有著一定的局限和爭議。

       1.使用存在困難：一般情況下，患者每天需要花費(fèi)較長時(shí)間（至少18小時(shí)）佩戴腫瘤電場治療的相關(guān)設(shè)備，這或許會(huì)在不同程度上對患者的日常生活形成影響。

       2.效果有個(gè)體差別：并非所有患者都能夠通過腫瘤電場治療獲取到明顯的臨床獲益。

       3.費(fèi)用偏高：當(dāng)下腫瘤電場治療的總體費(fèi)用高昂，這致使一部分患者對這種技術(shù)望而卻步。比如說，在美國，一款用于治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的腫瘤電場治療系統(tǒng)的費(fèi)用，在沒有商業(yè)保險(xiǎn)的時(shí)候，居然達(dá)到了21000 美元/月。

       腫瘤電場治療的成效毫無疑問是令人欣喜的，但這并非意味著該項(xiàng)技術(shù)沒有任何缺陷。就目前而言，腫瘤電場治療作為一項(xiàng)新興的技術(shù)，在具備眾多優(yōu)點(diǎn)的同時(shí)，也存在一些爭議和挑戰(zhàn)。在 2020 年，中國食品藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已經(jīng)準(zhǔn)許了腫瘤電場治療設(shè)備用于新發(fā)和復(fù)發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的上市申請。盡管國內(nèi)還未批準(zhǔn)此設(shè)備用于肺癌，但是相關(guān)的臨床試驗(yàn)正在熱烈開展當(dāng)中，相信在不遠(yuǎn)的將來，肺癌患者同樣能夠從中受益。

       四、結(jié)語

       身為患者及家屬，需理性對待此項(xiàng)新興技術(shù)。當(dāng)下而言，要是存在契機(jī)，能夠在主治醫(yī)生的引領(lǐng)下，思索加入腫瘤電場治療的肺癌臨床試驗(yàn)，這不單會(huì)使自身獲益，也會(huì)給醫(yī)學(xué)事業(yè)的發(fā)展貢獻(xiàn)一份力量。另外，有關(guān)腫瘤電場治療肺癌的研究始終在持續(xù)開展，眾人能夠一直留意這些研究的最新動(dòng)態(tài)，為未來可能存在的使用機(jī)遇奠定一定的基石。

       我們有理由相信，在不久之后，腫瘤電場治療在肺癌治療范疇必能大放光芒，獲取更為令人欣喜的突破，給更多的肺癌患者送去健康佳音。

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