8月20日，科倫博泰1類新藥「注射用蘆康沙妥珠單抗」的上市申請獲CDE受理，而同月該藥被CDE納入優(yōu)先審評，用于經(jīng)表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）和含鉑化療治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。
值得一提的是，這是蘆康沙妥珠單抗在國內(nèi)申報(bào)的第二項(xiàng)適應(yīng)癥。2023年12月，蘆康沙妥珠單抗（SKB264）用于既往至少接受過2種系統(tǒng)治療（其中至少1種治療針對晚期或轉(zhuǎn)移性階段）的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC)成人患者的上市申請獲CDE受理。
蘆康沙妥珠單抗是科倫博泰研發(fā)的一款TROP2靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC），由具有高親和力和靶向性的人源化抗TROP2單抗，通過穩(wěn)定性經(jīng)過優(yōu)化的CL2A連接子與自研毒素小分子T030（拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑）結(jié)合而成，藥物抗體比（DAR）平均高達(dá)7.4。
蘆康沙妥珠單抗被開發(fā)用于治療多種腫瘤，如NSCLC、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌、鼻咽癌。其中在NSCLC領(lǐng)域，蘆康沙妥珠單抗被開發(fā)單藥治療經(jīng)治EGFR突變NSCLC、經(jīng)治EGFR突變非鱗NSCLC，聯(lián)合帕博利珠單抗用于NSCLC的一線治療、新輔助治療和維持治療，以及聯(lián)合KL-A167一線治療驅(qū)動基因陰性NSCLC。
此次蘆康沙妥珠單抗申報(bào)新適應(yīng)癥正是基于臨床試驗(yàn)OptiTROP-Lung03的積極數(shù)據(jù)。該研究旨在評估蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)每兩周（Q2W）5mg/kg靜脈注射對比多西他賽治療接受EGFR-TKI療法和含鉑化療治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR突變NSCLC的療效和安全性，結(jié)果顯示：與接受多西他賽治療的對照組相比，蘆康沙妥珠單抗組無論是確認(rèn)的客觀緩釋率（ORR）方面，還是無進(jìn)展生存期（PFS）方面，在預(yù)設(shè)分析中都具有統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義上的顯著改善。
總體來看，蘆康沙妥珠單抗?jié)摿Σ豢尚∮U，默沙東對其更是青睞有加。2022年5月，默沙東從科倫博泰獲得蘆康沙妥珠單抗在大中華區(qū)以外的獨(dú)家開發(fā)、使用、制造及商業(yè)化授權(quán)，據(jù)悉交易金額超14億美元。
除了蘆康沙妥珠單抗，默沙東僅就ADC就多次牽手科倫博泰：2022年7月，默沙東引進(jìn)CLDN18.2 靶向ADC；2022年12月，默沙東就科倫博泰7種不同在研臨床前ADC候選藥物簽署獨(dú)占許可及合作協(xié)議。值得一提的是，這三次交易潛在總金額突破百億美元，將國產(chǎn)ADC出海推向高潮。
然而，近來默沙東與科倫博泰出現(xiàn)“裂痕”，默沙東退還了CLND18.2靶向ADC SKB315的權(quán)益,同時(shí)選擇行使雙抗ADC SKB571大中華區(qū)以外權(quán)利。其實(shí)早在2023年10月，默沙東就與科倫博泰終止了兩款A(yù)DC的合作。
默沙東為何如此反復(fù)？筆者推測這與其在ADC領(lǐng)域的布局有很大關(guān)系。在與科倫博泰就ADC達(dá)成三次合作后，默沙東于2023年10月與第一三共就三款A(yù)DC候選藥物patritumab deruxtecan（HER3-DXd）、ifinatamab deruxtecan（I-DXd）和raludotatug deruxtecan（R-DXd）簽署一項(xiàng)220億美元的全球開發(fā)和商業(yè)化協(xié)議。
雖然SKB315的作用靶點(diǎn)與默沙東從第一三共引進(jìn)的三款A(yù)DC不同，但其研發(fā)進(jìn)度較慢，目前處于1期臨床。而CLND18.2是藥企爭相布局的熱門靶點(diǎn)，研發(fā)藥物包括單抗、雙抗、ADC、CAR-T等，其中首 款CLND18.2靶向單抗Vyloy（zolbetuximab）已于今年4月在日本被批準(zhǔn)用于治療CLDN18.2陽性、不可切除、晚期或復(fù)發(fā)性胃癌。僅ADC領(lǐng)域，康諾亞/樂普生物/阿斯利康的CMG901、信達(dá)生物的IBI343、恒瑞醫(yī)藥的SHR-A1904和禮新醫(yī)藥的LM302均已進(jìn)入3期注冊臨床研究。這也許就是默沙東放棄CLND18.2靶向SKB315的原因。
雖放棄了SKB315，但默沙東卻看好SKB571。SKB571是一款新型雙抗ADC，被開發(fā)用于治療肺癌、消化道腫瘤等多種實(shí)體瘤，當(dāng)前處于臨床前階段。臨床前研究顯示：SKB571在多種人源腫瘤異種移植(PDX)模型和食蟹猴中均展現(xiàn)出良好的抗腫瘤效果及安全性。
為何默沙東會選擇處于臨床前的SKB571，而放棄處于1期階段的SKB315？這可能與雙抗ADC是藥物研發(fā)熱門方向有關(guān)。目前，ADC、雙抗均已取得很大的成功，獲批藥物數(shù)量均已超過10款，在研藥物也不在少數(shù)，整體來看這兩個(gè)賽道競爭已十分激烈，但目前布局雙抗ADC的企業(yè)卻相對較少。
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前全球在研雙抗ADC并不多，僅十幾款進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。其中BL-B01D1、JSKN-003進(jìn)展較快，已進(jìn)入3期臨床。雖然SKB571還處于臨床前階段，但作用靶點(diǎn)未知，研發(fā)進(jìn)度在同類靶點(diǎn)中可能并不算慢。而且，無獨(dú)有偶的是，今年2月，BMS斥資84億美元從百利天恒引進(jìn)了BL-B01D1，這或許更增強(qiáng)了默沙東選擇SKB571的決心。
此外，值得一提的是，我國藥企在雙抗ADC領(lǐng)域表現(xiàn)突出，這或許會引起下一波雙抗ADC出海潮。
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