神經(jīng)病理性角膜痛的患者的眼表幾乎可能沒有顯著的體征，但卻有嚴(yán)重的主觀癥狀，包括燒灼感、疼痛、痛覺減退和異感癥等。角膜是人體神經(jīng)末梢分布最密集的組織，組織極度敏感，角膜痛發(fā)病率很高，但病因多樣，臨床表現(xiàn)不一致。淚膜的不穩(wěn)定、淚液分泌異常、眼表炎癥和淚膜滲透壓增加等多種因素可能參與干眼相關(guān)角膜神經(jīng)痛。角膜神經(jīng)痛已逐漸得到眼科醫(yī)師的關(guān)注，但角膜神經(jīng)痛的定義、發(fā)病機(jī)制尚未明確，使得該病的診斷和治療極具挑戰(zhàn)性。臨床多依據(jù)干眼相關(guān)角膜神經(jīng)痛的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行抗炎治療、潤(rùn)滑眼表、促進(jìn)角膜神經(jīng)纖維再生治療、針對(duì)感受器的鎮(zhèn)痛治療、瞼緣治療，如有必要需進(jìn)行全身干預(yù)治療。全身干預(yù)治療的藥物包括治療神經(jīng)病理性疼痛的藥物如加巴噴丁、普瑞巴林等是治療神經(jīng)病理性疼痛的一線藥物，通過與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中電壓門控鈣通道的 α2δ 亞基結(jié)合，抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，抗癲癇藥物如卡馬 西平，抗抑郁藥物，抗炎藥物等。
美洛加巴林是電壓門控鈣通道 α2δ 亞基的一種新型加巴噴丁胺配體，經(jīng)口服給藥，美洛加巴林最初在亞洲的帶狀皰疹后疼痛患者中顯示出良好的鎮(zhèn)痛效果和耐受性，繼而在糖尿病周圍神經(jīng)痛的亞洲患者中顯示出良好的鎮(zhèn)痛效果和耐受性。2019年，美洛加巴林被批準(zhǔn)用于治療外周神經(jīng)病理性疼痛，如糖尿病性外周神經(jīng)病理性疼痛和帶狀皰疹后神經(jīng)痛。新近有研究評(píng)估了美洛加巴林在淚液缺乏的干眼癥大鼠模型中的療效。研究發(fā)現(xiàn)在切除大鼠淚腺 4 周后，會(huì)誘發(fā)痛覺敏化和慢性角膜疼痛，口服美洛加巴林可抑制痛覺敏化和慢性疼痛，并且可以抑制延髓三叉神經(jīng)核的 Fos 活性。角膜感受到的疼痛會(huì)傳遞到三叉神經(jīng)脊束核的Vi/Vc區(qū)和三叉神經(jīng)脊束核（Vi/Vc）亞核、然后傳至丘腦和初級(jí)軀體感覺皮層。在此研究中，神經(jīng)病理性角膜痛大鼠 Vi/Vc 中的 c-Fos 表達(dá)顯著增加提示了持續(xù)的疼痛輸入，而美洛加巴林可以有效減少其表達(dá)。這些發(fā)現(xiàn)表明，美洛加巴林可能是治療慢性眼痛患者的一種新方法。
DED 患者的眼部疼痛通常難以治愈，且僅靠人工淚液無法改善。美洛加巴林對(duì)α2δ-1背神經(jīng)根亞基具有更高的親和力，且分解速度較慢，因此鎮(zhèn)痛效果更持久，并且具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用。但是可能會(huì)產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)特有的不良藥物反應(yīng)，如頭暈和嗜睡。相比之下，美洛加巴林對(duì)小腦 α2δ-2亞基的親和力較，解離速度較快，因此導(dǎo)致的副作用較少。
此外，神經(jīng)調(diào)節(jié)療法在神經(jīng)病理性角膜痛中的治療作用也是其治療方法的研究熱點(diǎn)之一，如歐米伽 3 脂肪酸分子也正在臨床前階段進(jìn)行研究。二十二碳六烯酸（DHA）和類似的歐米伽 3 脂肪酸前體可促進(jìn)二十二碳六烯酸的釋放。神經(jīng)保護(hù)素-1，具有抗炎活性可以與其他生長(zhǎng)因子一起通過級(jí)聯(lián)作用增加合成神經(jīng)生長(zhǎng)因子的合成，從而促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生。大 麻素受體 1（CB1）激動(dòng)劑也被用于眼表疼痛動(dòng)物模型的研究。還有許多正處于臨床前研究階段的神經(jīng)病理性角膜痛的藥物療法，未來還可以聚焦對(duì)于不同癥狀強(qiáng)度和疼痛描述的患者使用個(gè)性化的治療，研究疼痛易感性的遺傳基因特征也是一個(gè)亟待拓展的領(lǐng)域。
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