秋意漸濃，各行業(yè)也逐漸進入收獲的季節(jié)。雖然制藥行業(yè)還處于行業(yè)調(diào)整期，然而法規(guī)更新速度并沒有減弱。其中，中國藥典2025版的進展一直被行業(yè)所關注。
根據(jù)目前藥典委官方公開信息，本文將匯總分析目前中國藥典2025版進展和即將對行業(yè)產(chǎn)生的沖擊與影響。
影響方面01：實驗室天平管理將發(fā)生變化
在過去，中國藥典不包括分析天平和稱量操作的通則，和世界其他著名藥典相比，這是一個不足。本次修訂，中國藥典委參考EP 2.1.7通則來修訂，并結合USP天平通則的部分內(nèi)容。根據(jù)中國藥典委官網(wǎng)，未來中國制藥企業(yè)QC實驗室的分析天平將分為如下類別：
另外，這份最新天平通則還對天平日常檢查（通則草案稱為校正）、校準、確認和驗證等工作進行了規(guī)定。同時，根據(jù)USP內(nèi)容，中國藥典天平通則草案也引入最小稱量量和最小樣品量的概念。估計以后這些工作都是省局日常監(jiān)督檢查的常規(guī)內(nèi)容。不過，筆者建議中國藥典委不要創(chuàng)造新名詞，盡量和中國計量法、中國GMP保持一致。
影響方面02：BCC檢測項目將影響很多企業(yè)
先看下面截圖：
可以這樣說，在過去幾年，凡是申報非無菌水性介質(zhì)藥品的企業(yè)，估計都會收到類似的發(fā)補內(nèi)容。
目前，中國藥典委官網(wǎng)已經(jīng)發(fā)布《洋蔥伯克霍爾德菌群檢查法》，這項檢查項目在逐步走近。
根據(jù)中檢院內(nèi)部培訓資料，在2019年中檢院牽頭啟動研發(fā)項目，已經(jīng)對洋蔥伯克霍爾德菌群檢查操作進行了充分研究，并已經(jīng)完成研發(fā)任務。目前所需要的各類培養(yǎng)基都已經(jīng)確定，各類菌種都已經(jīng)建立完畢。
目前，值得討論的問題是，這個項目是否只適用于化學藥品？還是也適用于中藥或者生物制品？如果都適用，估計受影響的企業(yè)數(shù)量將會很大。
影響方面03：植物生長調(diào)節(jié)劑需要中藥企業(yè)關注
中藥安全性問題，一直被監(jiān)管方和行業(yè)所關注。在對農(nóng)藥殘留和重金屬持續(xù)加強控制的基礎上，中國藥典開始增加對植物生長調(diào)節(jié)劑的控制力度。
中國藥典委官網(wǎng)已經(jīng)發(fā)布《植物生長調(diào)節(jié)劑殘留量測定法》草案。根據(jù)官網(wǎng)信息，目前已經(jīng)完成69種植調(diào)劑品種的測定方法研究，最后多少種方法列入藥典正文，需要行業(yè)持續(xù)關注。
影響方面04：輻照中藥光釋光檢測將發(fā)揮潛在影響
2024年7月，藥典委官網(wǎng)發(fā)布《輻照中藥的光釋光鑒別法指導原則》草案，將這個行業(yè)諱莫如深的問題公開討論。
其實，這是某些保守省份的保守看法。根據(jù)2021年發(fā)布的已上市中藥變更指導原則，類似變更如果對中藥指標成分影響不大，國家局建議此變更按照中等變更進行備案管理。
隨著很多省局還處于觀望態(tài)度，然而藥典委的工作，將對此項工作發(fā)揮較大推動作用。
試想，如果中國藥典2025版實施后，某省局抽查一個企業(yè)藥品，發(fā)現(xiàn)藥品被輻照過，然后省局向MAH所在地發(fā)函詢問藥品工藝是否包括輻照工藝；如果省局回復無，那么就可以認定這個MAH使用虛假工藝來生產(chǎn)藥品，將被嚴厲罰款。
何去何從，企業(yè)必須盡快決斷！
影響方面05：動物試驗成本將持續(xù)推高
對于這個問題，中國制藥企業(yè)善于裝傻。由于很多省局從來不檢查動物房的管理，因此，中國藥典很多要求都被無視。然而，中國藥典2025版再次提升了這個問題的管控力度。2024年6月份，藥典委官網(wǎng)發(fā)布三部通則3601《生物制品生產(chǎn)及檢定用實驗動物質(zhì)量控制標準》草案；其中對于試驗動物提出了很多檢測項目，參見下圖：
上述內(nèi)容在中國藥典2020版就提出了，但是很多省局不檢查，企業(yè)也裝看不見，因此，這個問題就被忽視了。中國藥典2025版將帶來什么影響，目前還不好說。
影響方面06：異常毒性檢測項目或可免除
關于這個方面，估計是制藥企業(yè)歡迎的。那就是，藥典委發(fā)布通則，企業(yè)可以從風險考慮角度來合理選擇，是否采用異常毒性檢測項目。參見下面截圖：
看到上面截圖，目前在研的生物制企業(yè)，應該抓住并利用好這個機會。
影響方面07：原料藥和輔料標準中元素雜質(zhì)控制思路調(diào)整
根據(jù)近期發(fā)布的中國藥典2025版二部凡例的內(nèi)容，中國藥典2025版二部收載的原料藥，將不在正文收載具體元素雜質(zhì)項目。需要MAH聯(lián)系供應商，準確核實信息，基于風險采取合理控制措施。
參見下面截圖：
對于輔料標準中的元素雜質(zhì)，藥典四部也將采用類似策略。
影響方面08：原料藥和輔料標準中殘留溶媒控制思路調(diào)整
根據(jù)近期發(fā)布的中國藥典2025版二部凡例的內(nèi)容，中國藥典2025版二部收載的原料藥，將不在正文收載殘留溶媒項目。需要MAH聯(lián)系供應商，準確核實信息，基于風險采取合理控制措施。
參見下面截圖：
根據(jù)上面截圖，可以看到：如果MAH采購不到符合ICH指南的輔料，可以優(yōu)化處方，采用ICH Q3C指南的方法2，但是需要提交變更申請，并獲得國家局補充申請。
影響方面09：制藥用水標準將發(fā)生巨大變化
2024年4月，藥典委發(fā)布通則0261《制藥用水》草案。綜合這些內(nèi)容，主要變化是：
1- 純化水、注射用水和滅菌注射用水標準將從正文部分轉(zhuǎn)移到通則0261通則的后面。
2- 將和歐美藥典保持，高度重視電導率和TOC檢測的意義和價值，一旦這2個項目檢測合格，很多無機離子項目可以取消。
影響方面10：中國藥典2025版將在包材管控領域掀起巨浪
簡而言之，中國藥典2025版一旦發(fā)布生效，將取代過去的YBB標準，并要求MAH必須仔細評估，基于自己產(chǎn)品的工藝和處方，選擇合適的包材質(zhì)控標準。企業(yè)必須會科學評估，而不是簡單的照搬照抄。
作者簡介：zhulikou431，高級工程師、PDA會員、ISPE會員、ECA會員、PQRI會員、資深無菌GMP專家，在無菌工藝開發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計、國際認證、國際注冊、質(zhì)量體系建設與維護領域，以及無菌檢驗、環(huán)境監(jiān)控等領域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關注制藥宏觀領域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風險管理工作。
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