最近，IL-17（白介素）靶點熱鬧起來。在8月27日同一天，IL-17靶點迎來兩款國產(chǎn)創(chuàng)新藥，分別是恒瑞的夫那奇珠單抗和智翔金泰的賽立奇單抗。兩者獲批適應(yīng)癥均為中重度斑塊狀銀屑病。兩款藥物的獲批，打破了進口藥品在銀屑病治療領(lǐng)域IL-17靶點的獨占地位。
國內(nèi)IL-17賽道，即將迎來本土、外資藥企混戰(zhàn)
IL-17是皮膚炎癥的關(guān)鍵介質(zhì)，自20世紀(jì)90年代初被發(fā)現(xiàn)以來，IL-17家族已成為免疫調(diào)節(jié)中不可或缺的細胞因子，它們在調(diào)控炎癥和自身免疫反應(yīng)中發(fā)揮著核心作用。在治療中重度斑塊狀銀屑病方面，IL-17賽道對于我國的自免市場，尤其是銀屑病治療，意義非凡。
2019年4月，諾華的IL-17A（IL-17A屬于IL-17家族的一種）抑制劑司庫奇尤單抗（Cosentyx）獲中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，用于治療適合系統(tǒng)治療或光療的中度至重度斑塊狀銀屑病成人患者。司庫奇尤單抗成為第一個在國內(nèi)上市的IL-17A抑制劑，開啟了中國銀屑病治療的生物制劑時代。
次年，司庫奇尤單抗即通過談判進入醫(yī)保目錄，至今，司庫奇尤單抗已在國內(nèi)獲批銀屑?。ǔ扇撕蛢和?、強直性脊柱炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥。
同時，司庫奇尤單抗也是全球首 個上市的IL-17A抑制劑，于2015年1月獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療斑塊狀銀屑病。上市第一年，其銷售額就達到2.61億美元，之后隨著適應(yīng)癥的不斷獲批，司庫奇尤單抗的銷售額逐年增長，2023年，銷售額達到49.8億美元。諾華曾預(yù)計，未來隨著更多適應(yīng)癥獲批上市，司庫奇尤單抗峰值銷售額將超過70億美元。
緊隨司庫奇尤單抗之后，禮來的IL-17A抑制劑依奇珠單抗（Taltz）于2019年9月，在國內(nèi)獲批。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，司庫奇尤單抗和依奇珠單抗在國內(nèi)上市后，均迅速放量，兩者的銷售額從2022年的20.8億元和2.3億元，增長到2023年的27.5億元和3.7億元。
2020年6月，協(xié)和發(fā)酵麒麟的布羅利尤單抗（brodalumab）在國內(nèi)獲批上市，用于成人中重度斑塊狀銀屑病的治療。與司庫奇尤單抗、依奇珠單抗靶向IL-17A細胞因子略有不同的是，布羅利尤單抗靶向IL-17受體阻斷信號傳導(dǎo)。
就在三款藥物爭奪中國市場的時候，今年7月，優(yōu)時比（UCB）的比奇珠單抗（Bimekizumab）在中國獲批，這是全球首 款針對IL-17A和IL-17F雙靶點抑制劑。研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，IL-17A在斑塊狀銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎和強直性脊柱炎的發(fā)病機理中起關(guān)鍵作用。IL-17F與IL-17A具有大于50％的結(jié)構(gòu)同源性和重疊的生物學(xué)功能，二者在多種發(fā)炎的人體組織中均上調(diào)。比奇珠單抗通過同時結(jié)合這兩種細胞因子，阻止它們與細胞表面表達的IL-17受體相互作用，從而發(fā)揮抗炎癥的功能。
比奇珠單抗于2019年獲歐盟委員會首批上市，并于2023年獲FDA批準(zhǔn)，用于治療中重度斑塊狀銀屑病。在歐盟，還獲批用于治療活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎、活動性放射學(xué)陰性中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎（nr-axSpA）等。
值得一提的是，此次比奇珠單抗在國內(nèi)獲批的適應(yīng)癥為強直性脊柱炎，在國外獲批的銀屑病并未包含其中。隨著國產(chǎn)IL-17抑制劑獲批上市，國內(nèi)將迎來本土藥企和外資藥企混戰(zhàn)的局面。
扎堆崛起的國產(chǎn)力量，警惕"堵死"賽道
公開數(shù)據(jù)顯示，2019年我國銀屑病市場不足10億元，到了2023年已接近90億元，我國銀屑病市場呈現(xiàn)高速發(fā)展趨勢。由于IL-17抑制劑在銀屑病領(lǐng)域的亮眼成績和在自免領(lǐng)域的巨大想象空間，因此吸引了國內(nèi)多個藥企布局。
除了智翔金泰的賽立奇單抗和恒瑞醫(yī)藥的夫那奇珠單抗外，國內(nèi)布局IL-17賽道的藥企還有十余家（不完全統(tǒng)計），其中三生國健、麗珠醫(yī)藥等的IL-17A單抗均已處于臨床III期，上市在即。不僅如此，隨著司庫奇尤單抗和依奇珠單抗的專利即將到期，國內(nèi)IL-17賽道還將面臨一眾仿制藥的競爭。兩面夾擊下，后來者該如何破局？
除了爭取進醫(yī)保，盡量做到以價換量外，適應(yīng)癥拓展是一個路徑。以恒瑞的夫那奇珠單抗為例，除了銀屑病外，恒瑞還布局了銀屑病關(guān)節(jié)炎、狼瘡腎炎、格氏眼病等多個適應(yīng)癥。
其次，可以開發(fā)靶向IL-17A/F的雙靶點藥物，麗珠醫(yī)藥的LZM012是國內(nèi)首 個同時靶向IL-17A、IL-17F的生物制劑，適應(yīng)癥為中重度斑塊型銀屑病及其它由IL-17A/F介導(dǎo)的自身免疫疾病。I期臨床顯示，LZM012治療中重度斑塊型銀屑病療效確切，12周療效達標(biāo)率高，低劑量即表現(xiàn)出良好療效，且停藥后療效維持時間較長。
最后，劑型改良也是一個重要方向。目前，IL-17生物制劑大多以注射劑為主，為了提高患者依從性，已有禮來等藥企正在研發(fā)口服制劑。
由于中國銀屑病市場的高速增長，催生了IL-17藥物在國內(nèi)的快速發(fā)展，要想在未來的激烈競爭中奪得一席之地，藥企有必要從藥物療效、商業(yè)化策略、適應(yīng)癥拓展等方面努力。盡管目前國內(nèi)IL-17賽道由外資藥企主導(dǎo)，但市場格局仍未形成定勢，期待國產(chǎn)藥物商業(yè)化破局時刻。
主要參考資料：
1、CDE官網(wǎng)
2、王虹,李珊山.靶向生物制劑在銀屑病治療中的應(yīng)用現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)[J].實用醫(yī)院臨床雜志,2015,12(02):17-21.
3、https://www.ucb.com/stories-media/Press-Releases/article/UCB-Presents-New-Five-Year-Data-on-BIMZELXRVbimekizumab-in-Ankylosing-Spondylitis-at-ACR-Convergence-2023.
4、A multicenter, randomized, double-blinded, placebo-controlled, phase Ⅲ study evaluating the efficacy and safety of Xeligekimab (GR1501) in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis. DOI: 10.1093/bjd/ljae062.
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