本周，主要有兩個(gè)大熱點(diǎn)，一個(gè)就是兩個(gè)創(chuàng)新藥獲批上市，另一個(gè)就是2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)召開(kāi)，不少重磅藥公布了最新進(jìn)展。下面我們來(lái)詳細(xì)看一下，先看審評(píng)審批方面，大冢制藥第三代Bcr-Abl抑制劑泊那替尼獲批上市以及首 款國(guó)產(chǎn)IL-4Rα單抗獲批上市；再來(lái)看研發(fā)方面，多個(gè)重磅藥公布了最新研究進(jìn)展，康方生物/正大天晴一線治療肝癌數(shù)據(jù)積極以及度普利尤單抗兩項(xiàng)Ⅲ期研究成功；最后看交易及投融資方面，寶濟(jì)藥業(yè)就一款融合蛋白新藥與歐加隆達(dá)成合作，首付款1200萬(wàn)美元。

       本周盤(pán)點(diǎn)包括審評(píng)審批、研發(fā)、交易及投融資三大板塊，統(tǒng)計(jì)時(shí)間為9.9-9.14，包含34條信息。

       審評(píng)審批

       NMPA

       上市

       批準(zhǔn)

       1、9月9日，NMPA官網(wǎng)顯示，大冢制藥的泊那替尼片（ponatinib）獲批上市，用于：1）既往用藥耐藥或不耐受的慢性髓性白血?。–ML）；2）復(fù)發(fā)或難治性費(fèi)城染色體陽(yáng)性（Ph+）急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）；3）T315I陽(yáng)性慢性髓性白血?。–ML）或T315I陽(yáng)性費(fèi)城染色體陽(yáng)性（Ph+）急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）。該藥是一款克服T315I突變的第三代Bcr-Abl抑制劑。

       2、9月9日，NMPA官網(wǎng)顯示，Revance Therapeutics和復(fù)星醫(yī)藥聯(lián)合申報(bào)的注射用A型肉毒 毒素獲批上市，用于暫時(shí)性改善成人因皺眉肌/或降眉間肌活動(dòng)引起的中度至重度皺眉紋。這是復(fù)星醫(yī)藥超8000萬(wàn)美元引進(jìn)的一款新一代A型肉毒 毒素產(chǎn)品（代號(hào)為RT002），美國(guó)FDA已批準(zhǔn)其用于治療成人的中度至重度眉間紋，這款療法有望只需每年注射兩次就可以維持常年除皺。

       3、9月9日，NMPA官網(wǎng)顯示，圣和藥業(yè)1類新藥甲磺酸瑞厄替尼片（商品名：圣瑞沙）第二項(xiàng)適應(yīng)癥獲批，用于表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療。瑞厄替尼是圣和藥業(yè)自主研發(fā)的第三代EGFR-TKI，此前該產(chǎn)品已于2024年6月獲批。

       4、9月12日，NMPA官網(wǎng)顯示，康諾亞的司普奇拜單抗（商品名：康悅達(dá)）獲批上市，用于治療成人中重度特應(yīng)性皮炎。司普奇拜單抗成為首 款獲批上市的國(guó)產(chǎn)IL-4Rα單抗。目前，國(guó)內(nèi)除了司普奇拜單抗，還有度普利尤單抗（賽諾菲/再生元）和司普奇拜單抗兩款I(lǐng)L-4Rα單抗獲批上市。此外，還有8款I(lǐng)L-4Rα單抗處于Ⅲ期階段，來(lái)自恒瑞醫(yī)藥、正大天晴、康方生物等藥企。

       申請(qǐng)

       5、9月12日，CDE官網(wǎng)顯示，羅氏（Roche）的利司撲蘭片（risdiplam）申報(bào)上市。利司撲蘭是羅氏的一款神經(jīng)罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物，用于治療脊髓性肌萎縮癥（SMA），該藥物的口服溶液劑型已在中國(guó)獲批上市，此次上市申請(qǐng)的劑型為片劑。

       6、9月13日，CDE官網(wǎng)顯示，恒瑞醫(yī)藥1類新藥注射用瑞康曲妥珠單抗（研發(fā)代號(hào)：SHR-A1811）申報(bào)上市，用于既往接受過(guò)至少一種系統(tǒng)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2突變成人非小細(xì)胞肺癌患者的治療。該產(chǎn)品是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的、以HER2為靶點(diǎn)的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），擬用于HER2表達(dá)或突變的晚期實(shí)體瘤的治療。

       臨床

       批準(zhǔn)

       7、9月9日，CDE官網(wǎng)顯示，阿斯利康1類新藥AZD0780薄膜衣片獲批臨床，擬用于在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）未達(dá)標(biāo)的患者中進(jìn)行血脂異常的治療。AZD0780是一種口服PCSK9小分子抑制劑。

       8、9月9日，CDE官網(wǎng)顯示，正大天晴1類新藥TQC3721吸入粉霧劑獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)用于慢性阻塞性肺?。–OPD）患者的維持治療。TQC3721是一款PDE3/4雙重抑制劑。此前正大天晴開(kāi)發(fā)了吸入用TQC3721混懸液劑型，目前正在中國(guó)開(kāi)展治療中重度COPD的Ⅱ期臨床研究。

       9、9月9日，CDE官網(wǎng)顯示，融捷康1類新藥RJK-RT2831注射液獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)治療惡性血液腫瘤。RJK-RT2831注射液為靶向惡性血液腫瘤細(xì)胞表面特異性抗原的雙特異性納米抗體藥物，在非臨床研究中顯示出了優(yōu)秀的安全性和藥效。該產(chǎn)品此前已經(jīng)在美國(guó)獲批臨床。

       10、9月10日，CDE官網(wǎng)顯示，神州細(xì)胞1類新藥SCTB35注射液獲批臨床，適應(yīng)癥為B細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病。SCTB35是神州細(xì)胞自主研發(fā)的一款CD20xCD3雙特異性抗體。此前，該產(chǎn)品已經(jīng)獲批一項(xiàng)臨床，用于治療復(fù)發(fā)/難治性CD20陽(yáng)性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤。

       11、9月10日，CDE官網(wǎng)顯示，海擘生物1類新藥注射用NC527-X獲批臨床，擬作為熒光造影劑用于實(shí)體瘤術(shù)中輔助識(shí)別惡性病變。這是其開(kāi)發(fā)的近紅外熒光腫瘤精準(zhǔn)成像藥物，它被設(shè)計(jì)為靶向低氧通路，有望成為全瘤種術(shù)中成像產(chǎn)品。

       12、9月10日，CDE官網(wǎng)顯示，君實(shí)生物抗PD-1單抗特瑞普利單抗注射液獲批臨床，擬聯(lián)合西妥昔單抗用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的一線治療。截至目前，特瑞普利單抗已在中國(guó)內(nèi)地獲批10項(xiàng)適應(yīng)癥，涵蓋黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、食管鱗癌、非小細(xì)胞肺癌、腎細(xì)胞癌、小細(xì)胞肺癌、三陰性乳腺癌。

       13、9月11日，CDE官網(wǎng)顯示，軼諾藥業(yè)1類新藥ENC0653軟膏獲批多項(xiàng)臨床，針對(duì)適應(yīng)癥包括特應(yīng)性皮炎和銀屑病。ENC0653軟膏是一款小分子化藥。軼諾藥業(yè)聚焦免疫及代謝并發(fā)癥，正在針對(duì)免疫調(diào)節(jié)中的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)研發(fā)新型的抑制劑，用于自身免疫及慢性炎癥性疾病的治療。

       14、9月12日，CDE官網(wǎng)顯示，晶銳醫(yī)藥1類新藥JRD-018片獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)治療晚期惡性腫瘤。JRD-018是一款可入腦的BET抑制劑，能有效抑制c-Myc基因表達(dá)，達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)療效。該產(chǎn)品此前已經(jīng)獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)開(kāi)展Ⅰ期臨床研究。

       15、9月13日，CDE官網(wǎng)顯示，康諾亞生物1類新藥CM380獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤。CM380是一種GPRC5DxCD3雙特異性抗體，可同時(shí)靶向識(shí)別并特異性結(jié)合多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞表面的GPRC5D，以及T細(xì)胞表面CD3受體，將免疫T細(xì)胞招募至靶細(xì)胞周?chē)?，誘導(dǎo)T細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞殺傷（TDCC）作用殺傷骨髓瘤細(xì)胞。

       16、9月13日，CDE官網(wǎng)顯示，諾誠(chéng)健華1類新藥ICP-248片獲批兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)，擬聯(lián)合阿扎胞苷治療急性髓系白血病。ICP-248是諾誠(chéng)健華在研的一款新型口服高選擇性BCL2抑制劑。ICP-248可激活內(nèi)源性線粒體凋亡通路，從而導(dǎo)致癌細(xì)胞迅速凋亡，發(fā)揮抗腫瘤作用。

       17、9月13日，CDE官網(wǎng)顯示，輝瑞（Pfizer）1類新藥PF-06821497片獲批兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)，適應(yīng)癥為：擬聯(lián)合恩扎盧胺用于未使用過(guò)針對(duì)轉(zhuǎn)移性前列腺癌的新型內(nèi)分泌治療或化療的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌男性患者的治療。PF-06821497是一款在研的EZH2抑制劑。

       18、9月14日，CDE官網(wǎng)顯示，時(shí)邁藥業(yè)1類新藥注射用CMDE005獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)治療EGFR陽(yáng)性晚期實(shí)體瘤。這是該公司研發(fā)的重組人源抗EGFR-CD3酶控雙特異性抗體，采用"遮蔽肽"封閉CD3結(jié)合活性。

       申請(qǐng)

       19、9月10日，CDE官網(wǎng)顯示，百濟(jì)神州1類新藥BGB-58067片申報(bào)臨床，預(yù)測(cè)用于治療實(shí)體瘤。BGB-58067是一款PRMT5抑制劑，為百濟(jì)神州實(shí)體瘤在研產(chǎn)品，預(yù)計(jì)于2024年進(jìn)入臨床研究階段，這是該產(chǎn)品首次在中國(guó)申報(bào)臨床。

       突破性療法

       20、9月9日，CDE官網(wǎng)顯示，海思科1類新藥HSK31858片擬納入突破性療法，適應(yīng)癥為非囊性纖維化支氣管擴(kuò)張。HSK31858屬于一種口服、強(qiáng)效和高選擇性的二肽基肽酶1（DipeptidylPeptidase1,DPP1）小分子抑制劑，正處于Ⅱ臨床研究階段。

       21、9月11日，CDE官網(wǎng)顯示，天境生物1類新藥普那利單抗注射液擬納入突破性療法，適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)難治性風(fēng)濕性疾病相關(guān)噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥（R/R MAS）。普那利單抗注射液（plonmarlimab，又稱TJM2）是一款抗人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）的中和抗體。

       FDA

       上市

       批準(zhǔn)

       22、9月11日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，強(qiáng)生的古塞奇尤單抗（商品名：Tremfya）補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)（sBLA）獲批，用于治療中重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎（UC）成人患者。古塞奇尤單抗是一款白介素-23（IL-23）抑制劑，2017年7月，古塞奇尤單抗率先在美國(guó)獲批上市，用于治療中重度斑塊狀銀屑病。2019年，古塞奇尤單抗進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。

       23、9月13日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，羅氏旗下基因泰克的阿替利珠單抗皮下制劑獲批上市，適用于阿替利珠單抗在美國(guó)獲準(zhǔn)用于成人的所有靜脈注射適應(yīng)癥，包括某些類型的肺癌、肝癌、皮膚癌和軟組織癌。這是美國(guó)地區(qū)首 個(gè)也是唯一一個(gè)用于皮下注射的PD-(L)1抑制劑。

       24、9月14日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，羅氏的ocrelizumab&hyaluronidase（商品名：OcrevusZunovo）皮下制劑獲批上市，用于治療復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化（RMS）和原發(fā)性進(jìn)展型多發(fā)性硬化（PPMS）。OcrevusZunovo是首 個(gè)獲批用于治療RMS和PPMS的皮下制劑，該藥物每年僅需注射兩次，每次注射時(shí)間僅需10分鐘。Ocrevus是一種人源化單克隆抗體，旨在靶向CD20陽(yáng)性B細(xì)胞，2023年7月在國(guó)內(nèi)申報(bào)上市。

       研發(fā)

       臨床狀態(tài)

       25、9月11日，藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)顯示，康方生物啟動(dòng)了AK112（依沃西單抗）聯(lián)合AK117（萊法利單抗）對(duì)比帕博利珠單抗（K藥）治療頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的頭對(duì)頭Ⅲ期研究。這是首 個(gè)在實(shí)體瘤中探索CD47藥物療效的Ⅲ期研究。AK112是一款同時(shí)靶向PD-1和VEGF-A的IgG1亞型人源化雙抗，AK117是新一代抗CD47的人源化IgG4亞型單抗。

       26、9月13日，藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)顯示，恒瑞子公司山東盛迪醫(yī)藥啟動(dòng)了一項(xiàng)在二甲 雙胍治療后血糖控制不佳的成人2型糖尿病受試者中評(píng)價(jià)HRS-7535與達(dá)格列凈相比的有效性和安全性的隨機(jī)、雙盲、Ⅲ期研究。這是首 個(gè)進(jìn)入Ⅲ期臨床的國(guó)產(chǎn)小分子GLP-1R激動(dòng)劑，進(jìn)度僅次于禮來(lái)的小分子GLP-1R激動(dòng)劑orforglipron。

       臨床數(shù)據(jù)

       27、9月10日，普米斯生物公布了雙特異性抗體PM8002/BNT327聯(lián)合化療治療EGFR突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的Ⅱ臨床結(jié)果，結(jié)果顯示，截至2024年4月12日，64例患者接受了PD-L1 TPS檢測(cè)，所有患者均可進(jìn)行安全性和有效性評(píng)估?？傮wORR為54.7%，DCR為95.3%。在PD-L1 TPS<1%組，ORR為35.7%，DCR為92.9%；在TPS 1%~49%組，ORR為56.5%，DCR為100%；在TPS≥50%組，ORR為92.3%，DCR為92.3%。

       28、9月10日，優(yōu)卡迪生物（Unicar-Therapy）公布了ssCART-19治療難治/復(fù)發(fā)急性淋巴細(xì)胞白血?。òㄖ袠猩窠?jīng)系統(tǒng)白血病）的最新臨床結(jié)果。療效數(shù)據(jù)顯示，在可評(píng)估療效的患者(n=16)中，3個(gè)月內(nèi)的ORR達(dá)到87.5%，完全緩解（CR）率為62.5%，完全緩解伴血液學(xué)不完全恢復(fù)（CRi）率為25.0%。DL1、DL2和DL3的6個(gè)月中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）比例分別為100.0%、80.0%和0.0%。其中7例患者持續(xù)緩解6個(gè)月以上。此外，在ssCART-19輸注前發(fā)生2級(jí)中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤(rùn)的患者沒(méi)有發(fā)生ICANS，并且在ssCART-19治療后持續(xù)緩解。

       29、9月11日，賽諾菲宣布，度普利尤單抗（Dupilumab、商品名：Dupixent）治療大皰性類天皰瘡（BP）的Ⅱ/Ⅲ期ADEPT研究和治療慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）的Ⅲ期LIBERTY-CUPID研究C部分均取得了積極結(jié)果。這也是BP領(lǐng)域第一款在后期研究中取得積極進(jìn)展的生物制劑。度普利尤單抗是一種全人源IL-4Rα單克隆抗體。

       30、9月13日，華東醫(yī)藥與譽(yù)顏制藥合作的注射用重組A型肉毒 毒素YY001治療中、重度眉間紋適應(yīng)癥的Ⅲ期臨床研究（代號(hào)YY001-001）完成，數(shù)據(jù)顯示，YY001在大規(guī)模人群的Ⅲ期臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出與已完成的Ⅰ/Ⅱ期臨床結(jié)果的高度一致性；其有效性、安全性和免疫原性都達(dá)到了既定的臨床試驗(yàn)終點(diǎn)，與對(duì)照藥相比表現(xiàn)優(yōu)異。YY001是由譽(yù)顏制藥自主研發(fā)的注射用重組A型肉毒 毒素，華東醫(yī)藥擁有YY001在中國(guó)大陸、中國(guó)香港、中國(guó)澳門(mén)醫(yī)美適應(yīng)癥領(lǐng)域的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)益。

       31、9月13日，康方生物和正大天晴公布了抗PD-1抗體派安普利單抗聯(lián)合安羅替尼一線治療晚期肝細(xì)胞癌的Ⅲ期研究結(jié)果，數(shù)據(jù)顯示，在對(duì)PFS進(jìn)行最終分析時(shí)（數(shù)據(jù)截至2023年6月5日），相比于索拉非尼組，安羅替尼+派安普利單抗的中位PFS顯著改善（6.9個(gè)月vs2.8個(gè)月）；在對(duì)OS的中期分析中(數(shù)據(jù)截止日期:2024年1月29日)，相比于索拉非尼組，安羅替尼+派安普利單抗的中位OS顯著延長(zhǎng)（16.5個(gè)月vs13.2個(gè)月）。

       32、9月13日，齊魯制藥公布了PD-1/CTLA-4雙抗QL1706（艾帕洛利單抗/托沃瑞利單抗）一線治療晚期肝細(xì)胞癌的Ⅱ/Ⅲ研究結(jié)果，數(shù)據(jù)顯示，截至數(shù)據(jù)截止(2024年7月12日)，中位隨訪時(shí)間為6.7個(gè)月。ORR和DCR見(jiàn)上表。此時(shí)無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）尚不成熟。上述4組患者6個(gè)月PFS分別為78.5%、64.3%、53.8%和50.3%。4組患者中≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為46.7%、50.0%、46.7%和37.9%。

       交易及投融資

       33、9月12日，賽諾菲宣布，與RadioMedix和OranoGroup子公司OranoMed就開(kāi)發(fā)AlphaMedix達(dá)成許可協(xié)議。AlphaMedix是一種靶向生長(zhǎng) 激素抑制素受體（SSTR）的α粒子激發(fā)的多肽偶聯(lián)核素藥物。根據(jù)協(xié)議，賽諾菲將負(fù)責(zé)AlphaMedix的全球商業(yè)化，而OranoMed將負(fù)責(zé)AlphaMedix的生產(chǎn)。RadioMedix和OranoMed將獲得1億歐元（約1.09億美元）的預(yù)付款和高達(dá)2.2億歐元（約2.39億美元）的銷售里程碑付款，并有資格獲得分層特許權(quán)使用費(fèi)。

       34、9月12日，寶濟(jì)藥業(yè)及其全資子公司晟濟(jì)藥業(yè)宣布，與歐加隆就SJ02達(dá)成供應(yīng)和轉(zhuǎn)讓協(xié)議，歐加隆中國(guó)將獲得SJ02在中國(guó)大陸的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)益。根據(jù)協(xié)議，寶濟(jì)藥業(yè)及其全資子公司晟濟(jì)藥業(yè)將獲1200萬(wàn)美元的首付款，并將根據(jù)商業(yè)化進(jìn)程等獲得額外款項(xiàng)。SJ02是由寶濟(jì)藥業(yè)全資子公司晟濟(jì)藥業(yè)自主研發(fā)的一款長(zhǎng)效重組人促卵泡激素-CTP融合蛋白注射液（FSH-CTP），正處于中國(guó)上市申請(qǐng)階段。