1962年在美國(guó)誕生的GMP，在逐步成為全球制藥行業(yè)普遍接受的規(guī)范后，也不斷和各地的政治、經(jīng)濟(jì)和文化特征相結(jié)合?；谶@樣的現(xiàn)實(shí)，GMP也逐漸演變?yōu)榫哂泻芏嗟胤教厣募夹g(shù)規(guī)范。

       2021年，中國(guó)NMPA啟動(dòng)了加入PIC/S組織的工作。根據(jù)PIC/S工作流程，加入PIC/S需要經(jīng)歷2個(gè)階段；第一階段是預(yù)評(píng)估階段，時(shí)間是2年；第二階段是正式評(píng)估階段，需要耗時(shí)6年左右。目前，中國(guó)NMPA處于預(yù)評(píng)估階段。

       可以預(yù)見的是，未來中國(guó)NMPA可能會(huì)根據(jù)PIC/S GMP來修訂中國(guó)GMP。為了讓制藥行業(yè)同仁更好的熟悉這2部不同法規(guī)的差異，特撰寫此文進(jìn)行分析對(duì)比。

       第一部分：通則部分對(duì)比

       這部分對(duì)比分析中國(guó)GMP和PIC/S GMP的差異。

       解析：

       中國(guó)GMP目前執(zhí)行的版本是2011年3月1日生效的2010版。這個(gè)版塊在執(zhí)行10多年之后，和目前國(guó)內(nèi)正在進(jìn)行的藥品體制改革后的法律體系，存在較多不一致，需要盡快修訂。

       PIC/S GMP目前最新版本是2022年剛發(fā)布的版本，編號(hào)是PE 009-16，顯示是第16修訂版。說明PIC/S GMP為了和歐盟GMP保持一致，經(jīng)常修訂，更新速度很快。

       從章節(jié)內(nèi)容看，PIC/S GMP包括一個(gè)引導(dǎo)性的文件-介紹部分。中國(guó)GMP沒有這份引導(dǎo)性文件。PIC/S GMP的介紹部分簡(jiǎn)要介紹了PIC/S GMP的發(fā)展歷史。

       從章節(jié)情況看，中國(guó)GMP的章節(jié)劃分比較細(xì)致，分為14個(gè)章節(jié)；而PIC/S GMP和歐盟GMP保持了一致，是分為9個(gè)章節(jié)。如果仔細(xì)對(duì)比這2份規(guī)范性文件，會(huì)發(fā)現(xiàn)涵蓋的內(nèi)容范圍大體相同，只是對(duì)應(yīng)次序不同而已。

       必須要提到的，雖然中國(guó)GMP（2010年修訂版）也是參考?xì)W盟GMP來修訂的，但是當(dāng)時(shí)是依據(jù)老版本的歐盟GMP。在之后，歐盟GMP對(duì)相關(guān)通則章節(jié)和附錄內(nèi)容都進(jìn)行了很多修訂，而中國(guó)GMP修訂進(jìn)度明顯是緩慢的。

       在術(shù)語部分，中國(guó)GMP2010版收載了42條術(shù)語，而PIC/S GMP在術(shù)語部分收載了53條術(shù)語。

       需要額外指明的，PIC/S GMP為了和歐盟GMP保持一致，將針對(duì)原料藥的GMP附錄既列為附錄18，也單獨(dú)列為PIC/S GMP第二部分。

       第二部分：附錄部分對(duì)比

       2.1-附錄部分整體對(duì)比

       解析：

       根據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國(guó)2010版GMP附錄目前包括正式發(fā)布的13個(gè)附錄。處于征求意見狀態(tài)的是1個(gè)，即2022年再次征集意見的《細(xì)胞治療產(chǎn)品附錄》。

       中國(guó)2010版GMP附錄體系還不健全，編號(hào)體系至今未建立，導(dǎo)致技術(shù)溝通有阻礙。

       中國(guó)2010版GMP附錄中部分附錄太陳舊，例如附錄1在2011年3月1日發(fā)布后，經(jīng)過10多年的發(fā)展，還沒有修訂。另外，在2017年加入ICH之后，按照承諾，NMPA應(yīng)該立即實(shí)施ICH Q7，但是到目前中國(guó)還是執(zhí)行具有自己特色的附錄2，而沒有完全執(zhí)行ICH Q7.

       針對(duì)QP的管理，中國(guó)2010版GMP在通則有簡(jiǎn)要描述，并結(jié)合某些省局文件來管理藥品質(zhì)量體系中的這個(gè)關(guān)鍵人員。PIC/S GMP是設(shè)置附錄16，來詳細(xì)描述QP的作用。

       針對(duì)RTRT和參數(shù)放行，這些對(duì)于質(zhì)量管理理念有明顯沖擊的工作，國(guó)內(nèi)曾經(jīng)有內(nèi)部草案提出，但是一直沒有啟動(dòng)正式的法規(guī)起草工作。

       中國(guó)根據(jù)本國(guó)實(shí)際情況，設(shè)置了生化藥品附錄。而在PIC/S GMP體系中沒有這個(gè)附錄，因?yàn)樵跉W盟藥政管理思維中，一個(gè)藥品屬于化藥，還是屬于生物制品，界限清晰，無中間地帶。

       2.2-無菌藥品附錄對(duì)比解析

       2022年8月25日定稿發(fā)布的歐盟GMP附錄1影響很大，雖然將在一年后才生效；但是對(duì)于國(guó)際無菌制藥行業(yè)的影響，已經(jīng)在逐步顯現(xiàn)。

       解析：

       從章節(jié)內(nèi)容看，中國(guó)2010版GMP附錄1對(duì)于章節(jié)分的更細(xì)，而剛修訂完成的PIC/S GMP附錄1，內(nèi)容和EU GMP附錄1保持完全一致，章節(jié)合并為11章。然而，如果看具體內(nèi)容數(shù)量和要求高度，新修訂的PIC/S GMP附錄1是要求非常高的。因此給無菌制藥企業(yè)留出一年的適應(yīng)期。

       中國(guó)2010版GMP是否修訂，確實(shí)是一個(gè)值得討論的問題。因?yàn)橐蚉IC/S GMP保持一致，也就相當(dāng)于和EU GMP附錄1保持一致。然而，由于歐盟GMP附錄1要求很高，這樣導(dǎo)致一旦中國(guó)GMP附錄1修訂完畢，國(guó)內(nèi)那些不向歐美市場(chǎng)出口的無菌企業(yè)，就會(huì)導(dǎo)致制造成本提升很多。而實(shí)施幾年的集采已經(jīng)將藥企利潤(rùn)擠壓的不像樣子；如果再很快啟動(dòng)這樣的技術(shù)改造，會(huì)導(dǎo)致國(guó)內(nèi)無菌制藥企業(yè)舉步維艱。

       第三部分：題外話

       在中國(guó)制藥行業(yè)流傳著一個(gè)涉及PIC/S的說法：如果一個(gè)企業(yè)通過PIC/S GMP認(rèn)證，就可以在所有加入PIC/S的成員國(guó)銷售藥品。這樣的謠言如果在娛樂行業(yè)出現(xiàn)還可以理解，畢竟那是流量為王的行業(yè)；但是在人員素質(zhì)較高，法規(guī)嚴(yán)密，強(qiáng)化質(zhì)量管理的制藥行業(yè)出現(xiàn)，說明很多制藥技術(shù)人員不愛思考，聽風(fēng)就是雨。

       為了回應(yīng)這樣的說法，PIC/S專門在官網(wǎng)公布了一些技術(shù)問答，第一個(gè)問答就回答了這個(gè)問題。

       Does PIC/S issue GMP Certificates?

       PIC/S組織簽發(fā)GMP證書嗎？

       PIC/S does not issue GMP Certificates. GMP Certificates are issued by PIC/S Participating Authorities. If you wish to export to a country whose Regulatory Authority is a PIC/S Member, you first need to register your medicinal product with that Regulatory Authority. It’s only once your product has been registered that a GMP inspection will be organised by the relevant Regulatory Authority.

       PIC/S組織不簽發(fā)GMP證書。由參加PIC/S的成員組織自己簽發(fā)GMP證書。如果你想把藥品出口的一個(gè)國(guó)家，而這個(gè)國(guó)家藥監(jiān)當(dāng)局屬于PIC/S成員，你首先需要在那個(gè)藥監(jiān)當(dāng)局注冊(cè)你的藥品。只有當(dāng)你的產(chǎn)品進(jìn)行了注冊(cè)，GMP檢查當(dāng)局才會(huì)由藥監(jiān)當(dāng)局發(fā)起。

       總結(jié)

       通過上面的匯總和分析，制藥同仁應(yīng)該明白，中國(guó)NMPA目前執(zhí)行的GMP是在十多年之前制定的規(guī)范；中國(guó)GMP和目前中國(guó)法規(guī)環(huán)境存在不適合的地方，也和即將加入PIC/S所產(chǎn)生的承諾產(chǎn)生沖突，需要對(duì)某些附錄、某些章節(jié)和內(nèi)容進(jìn)行修訂和調(diào)整。筆者認(rèn)為，這項(xiàng)工作遠(yuǎn)比起草新的GMP實(shí)施指南更重要。

       說明：本文章不構(gòu)成任何投資建議和價(jià)值判斷。

       作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級(jí)工程師、PDA會(huì)員、ISPE會(huì)員、ECA會(huì)員、PQRI會(huì)員、資深無菌GMP專家，在無菌工藝開發(fā)和驗(yàn)證、藥品研發(fā)和注冊(cè)、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計(jì)、國(guó)際認(rèn)證、國(guó)際注冊(cè)、質(zhì)量體系建設(shè)與維護(hù)領(lǐng)域，以及無菌檢驗(yàn)、環(huán)境監(jiān)控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關(guān)注制藥宏觀領(lǐng)域趨勢(shì)分析和制藥企業(yè)并購項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)管理工作。