對于藥品生產(chǎn)而言，連續(xù)生產(chǎn)或許是讓能效充分利用的有效手段，連續(xù)生產(chǎn)是高效的生產(chǎn)，但停產(chǎn)也是所有企業(yè)不得不面對的，因為停產(chǎn)所面對的問題比正常生產(chǎn)時，一點也不少，目前A公司注射液生產(chǎn)線由于市場銷量不佳，導(dǎo)致庫存積壓，根據(jù)市場情況及老板的決定，現(xiàn)將注射液生產(chǎn)車間停產(chǎn)一段時間，暫定停產(chǎn)時間定為6個月，視庫存情況決定是否需要進(jìn)行重啟。
做為主抓質(zhì)量和主抓生產(chǎn)考慮問題的方向的不同，對于重新復(fù)產(chǎn)后的潔凈區(qū)環(huán)境狀況都格外關(guān)注，但生產(chǎn)部與質(zhì)量部都表達(dá)了自己的意見，我們QA經(jīng)理意見是需要對車間定期消毒和清潔，并進(jìn)行環(huán)境檢測，保證車間環(huán)境不至于太糟糕。而我們車間主任的想法是后面復(fù)產(chǎn)前進(jìn)行全面清潔消毒，再進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測，結(jié)果合格后進(jìn)行生產(chǎn)，停產(chǎn)期間車間內(nèi)的物料正常肯定要搬出來，車間里盡量保持干燥，再次啟用前清潔消毒。說這樣可以省事，也能保證生產(chǎn)質(zhì)量安全，但是我經(jīng)理非說要定期清潔消毒，不然環(huán)境太糟糕，微生物會超大標(biāo)，甚至失控。當(dāng)然還有第三個方法，那就是車間的清潔消毒運轉(zhuǎn)都不停，保證車間處于靜態(tài)，除了沒有實際生產(chǎn)，其他和生產(chǎn)下基本保持一致，這樣恢復(fù)生產(chǎn)了就可以直接用，不用在搞半個月一個月的環(huán)境監(jiān)測什么的了。但出于成本的考慮，公司沒有采用第三種方法。
在藥品生產(chǎn)制造領(lǐng)域，確保生產(chǎn)環(huán)境的清潔和無菌是至關(guān)重要的。根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）的要求，即使在長期停產(chǎn)期間，也應(yīng)保持生產(chǎn)環(huán)境的適宜性。雖然復(fù)產(chǎn)前的全面清潔消毒和環(huán)境監(jiān)測是必要的步驟，但長期停產(chǎn)期間定期進(jìn)行基本的清潔和消毒工作，可以有效預(yù)防微生物過度滋生，減少復(fù)產(chǎn)時的清潔負(fù)擔(dān)，從而更快地恢復(fù)正常生產(chǎn)狀態(tài)。因此，QA經(jīng)理的建議是有其合理性的，符合GMP的精神，有助于維護(hù)生產(chǎn)環(huán)境的質(zhì)量安全。
筆者發(fā)表一下自己的觀點，停產(chǎn)后復(fù)產(chǎn)的風(fēng)險不僅限于微生、粒子、溫濕度等指標(biāo)，還應(yīng)關(guān)注長期停機(jī)對于設(shè)備性能的影響，應(yīng)按設(shè)備說明書做好停機(jī)對應(yīng)和停機(jī)間的維護(hù)。生產(chǎn)和質(zhì)量所提出的兩種方式都可以。兩種方法都有各自的好處。
車間停產(chǎn)期間若進(jìn)行定期的清潔維護(hù)和環(huán)境監(jiān)測，車間復(fù)產(chǎn)速度快，隨時可以恢復(fù)生產(chǎn)。若中間停止維護(hù)，在恢復(fù)生產(chǎn)前需進(jìn)行全面徹底的清潔消毒和環(huán)境監(jiān)測，必要時需進(jìn)行再確認(rèn)，復(fù)產(chǎn)速度慢。
從成本上考慮，第一種即使在車間停產(chǎn)期間，水電氣、人工等維護(hù)成本是持續(xù)存在的。第二種可以在停產(chǎn)期間關(guān)閉空調(diào)，節(jié)省的中間的維護(hù)成本，但在恢復(fù)生產(chǎn)前的相關(guān)工作量就比較大了關(guān)鍵看你們領(lǐng)導(dǎo)如何去進(jìn)行權(quán)衡。
做好停產(chǎn)期間工藝用水系統(tǒng)的停運管理，水做為一種特殊的物料，其質(zhì)量必須符合法定標(biāo)準(zhǔn)或企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，一般來說制水系統(tǒng)停運超過3個月，分配系統(tǒng)需要定期排水，重新啟用后要進(jìn)行消毒，并重新對水系統(tǒng)進(jìn)行驗證，以避免閥門管路形成死角產(chǎn)生微生物滋生和聚集，一旦形成死角致使微生物滋生所以還需要重點監(jiān)測。
制藥用氣制備和分配系統(tǒng)停用超過半年，恢復(fù)生產(chǎn)前，應(yīng)進(jìn)行制藥用氣系統(tǒng)驗證。
空調(diào)系統(tǒng)停止運行三個月以上應(yīng)重新進(jìn)行空調(diào)驗證。GMP附錄無菌藥品第三十二條，在任何運行狀態(tài)下，潔凈區(qū)通過適當(dāng)?shù)乃惋L(fēng)應(yīng)當(dāng)能夠確保對周圍低級別區(qū)域的正壓，維持良好的氣流方向，保證有效的凈化能力。
第三十八條 無菌藥品生產(chǎn)的潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)保持連續(xù)運行，維持相應(yīng)的潔凈度級別。因故停機(jī)再次開啟空氣凈化系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的測試以確認(rèn)仍能達(dá)到規(guī)定的潔凈度級別要求。
再說潔凈區(qū)房間停運的風(fēng)險吧，長時間停產(chǎn)特別是濕度很大的季節(jié)，潔凈區(qū)以及風(fēng)管里面可以想象下情況，定期清潔和消毒可以分段式降低潔凈區(qū)及風(fēng)管的污染負(fù)荷，同時定期運行下空調(diào)機(jī)組也有利于觀察空調(diào)機(jī)組運行情況，空調(diào)系統(tǒng)過長時間的停運，確實不如定期開啟運行一下好，電機(jī)軸承的轉(zhuǎn)動部件時間長了不動，會出問題，真正要使用時會開不起來的風(fēng)險。
還有一些工藝設(shè)備同樣存在相同的問題，設(shè)備假設(shè)經(jīng)過長時間不用，控制柜內(nèi)部的微電腦計時回零，需要重新設(shè)定。有時還需要聯(lián)系廠家，設(shè)備在長期不用時，不斷電對于安全方面有影響。應(yīng)在計劃重啟前，提前對設(shè)備進(jìn)行點檢，并試運行。然后再進(jìn)行清潔和消毒處理。
停產(chǎn)到期前完成設(shè)備檢修、維護(hù)、進(jìn)行相關(guān)驗證，完成檢修后進(jìn)行區(qū)域清潔消毒，驗證報告在培養(yǎng)基灌裝前完成簽字批準(zhǔn)。環(huán)境監(jiān)測和進(jìn)行空調(diào)系統(tǒng)驗證。無菌產(chǎn)品在境驗證合格至正式生產(chǎn)前要進(jìn)行培養(yǎng)基灌裝驗證，停產(chǎn)半年肯定要做3批培養(yǎng)基灌裝。培養(yǎng)基灌裝合格，開始產(chǎn)品生產(chǎn)。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
