我公司是一個(gè)擁有藥品生產(chǎn)許可證C證的企業(yè)，當(dāng)前業(yè)務(wù)主要是接受委托加工，當(dāng)然自己也有研發(fā)產(chǎn)品，仿制藥也注冊(cè)申報(bào)了幾款，但現(xiàn)在還沒有批下來，所以目前只能走代加工來維持企業(yè)運(yùn)轉(zhuǎn)。兩個(gè)月前我們開始合作加工一制劑品種（簡(jiǎn)稱ABC），該品種目前已經(jīng)進(jìn)入了工藝驗(yàn)證階段，前期的中試生產(chǎn)，過程很順利，所有檢測(cè)結(jié)果和生產(chǎn)過程均按照中試方案中預(yù)想的結(jié)果來展開，中間產(chǎn)品和成品的檢驗(yàn)結(jié)果都符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，也就是說整個(gè)過程非常順利。MAH方簡(jiǎn)要總結(jié)后，就和生產(chǎn)部想著盡快進(jìn)行驗(yàn)證批的生產(chǎn)，以便盡快進(jìn)行注冊(cè)報(bào)批。早一天申報(bào)，意味著會(huì)更早地批下來，見效益也會(huì)更快。
經(jīng)過一個(gè)多月的準(zhǔn)備，本月初開始進(jìn)行工藝驗(yàn)證，本次工藝驗(yàn)證的批量就是商業(yè)批批量，比中試階段要大一倍。但經(jīng)過MAH與我們生產(chǎn)部各位領(lǐng)導(dǎo)的充分論證，都說沒有問題，批量在設(shè)備生產(chǎn)能力所允許的范圍內(nèi)。所以本次中試試驗(yàn)結(jié)果符合預(yù)期，下一步將采用此次確定的處方工藝進(jìn)行連續(xù)三批驗(yàn)證，證明處方、工藝的可重現(xiàn)性。
很快所有工藝驗(yàn)證用物料都已到廠，生產(chǎn)部安排的是，做工藝驗(yàn)證的相關(guān)生產(chǎn)線的設(shè)備生產(chǎn)任務(wù)結(jié)束后立即清場(chǎng)，將這個(gè)新品種的三批工藝驗(yàn)證插進(jìn)去，保證在本月底完成。由于前期工藝中試試驗(yàn)非常順利，給了MAH方極大的信心，但工藝驗(yàn)證真的也會(huì)順利嗎，不一定吧。
這樣我們很快開始了第一批工藝驗(yàn)證，生產(chǎn)過程中，在第一工序總混干混過程中就出現(xiàn)含量不合格，各取樣點(diǎn)的混均勻度不符合要求。此時(shí)MAH方人員也沒有給出什么好的建議，大概的意思就是想復(fù)測(cè)，也就是他不認(rèn)這個(gè)結(jié)果，覺得這個(gè)結(jié)果不是工藝的真實(shí)反應(yīng)，想通過復(fù)測(cè)得出滿意的結(jié)果。并且他們認(rèn)為干混取樣點(diǎn)也就是在工藝驗(yàn)證時(shí)才會(huì)取樣，正式的生產(chǎn)過程中，都是取制粒后的顆粒含量均勻度，以這個(gè)為準(zhǔn)。他們想把樣品不合格都推到取樣上。人員取樣誤差。取樣容器問題，還說對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析，測(cè)定值10.2%，理論值是12.5%，二者相對(duì)偏離18%。這個(gè)是不可能的結(jié)果，遠(yuǎn)超誤差允許范圍。最終結(jié)論就是判定該結(jié)果不影響后續(xù)生產(chǎn)，產(chǎn)品不應(yīng)該有問題。因?yàn)橐呀?jīng)過中試的驗(yàn)證了，現(xiàn)在的操作和中試時(shí)是一樣的，所以產(chǎn)品后面應(yīng)該是合格的。我們用后續(xù)工藝步驟的N多個(gè)檢測(cè)結(jié)果無異常，評(píng)價(jià)上一個(gè)工序檢測(cè)結(jié)果屬于異常，應(yīng)該是可行的，并且，該工序后續(xù)的樣品復(fù)測(cè)也無異常。
還說產(chǎn)品越到后面會(huì)越均勻，果不其然總混的混合均勻度真的符合要求，但也并不是說很完 美，因?yàn)榛旌暇鶆蚨纫蟛怀^5.0%，但實(shí)際檢測(cè)值已到了4.75%，那就繼續(xù)吧。MAH方堅(jiān)持進(jìn)行下一工序，那就是制劑膠囊充填了。
膠囊充填過程中出現(xiàn)裝量不穩(wěn)和漏料現(xiàn)象發(fā)生，因?yàn)橹性嚺啃?，很快就充填完成了，但中試批量變大了，料斗?nèi)的物料隨著重力會(huì)直接下來，設(shè)備暫停后填充螺桿不轉(zhuǎn)時(shí)，藥粉還是會(huì)落下來。再一個(gè)就甩粉現(xiàn)象嚴(yán)重，直接導(dǎo)致物料損失過大，產(chǎn)品成品率低于預(yù)期。膠囊外觀也不好，頂坑、劈粒等占比較高，但經(jīng)過評(píng)估，經(jīng)挑選后的膠囊送樣檢測(cè)成品，含量符合要求，所以就利用這些物料進(jìn)行包裝，做穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)。在膠囊充填過程中出現(xiàn)了部分膠囊殼岔劈、鎖合部位露白邊的問題。經(jīng)現(xiàn)場(chǎng)分析，原因是計(jì)量盤太厚，裝入的藥粉高度超出了膠囊殼體的高度，部分料粉被擠出膠囊殼，產(chǎn)生了白邊情況。后期再購(gòu)買合適的計(jì)量盤就不會(huì)發(fā)生這樣的現(xiàn)象了。
接著進(jìn)行包裝，到了最后一步，咬牙也得走下去，至少得把穩(wěn)定性給考察了。包裝形式為泡罩包裝，鋁塑包裝，但在包裝過程中還有意外發(fā)生，那就是膠囊殼在包裝過程中會(huì)打開，藥粉顆粒散落出來，影響泡罩包裝板表面的光滑度，氣密性還好，真空測(cè)試無泄漏。都合格，但就是在板子表面因顆粒散落有一些突起，賣相不好。繼續(xù)走吧，關(guān)鍵氣密性合格就行，就是成品率低了些，只有理論量的50%，以后就這樣干不得賠死。但合作方卻說現(xiàn)在是考察階段，行先這樣吧，以后正式生產(chǎn)再接著試車。三批工藝驗(yàn)證就在這種跌宕起伏中生產(chǎn)完了，最后生產(chǎn)部也就不說啥了，因?yàn)樗械奈锪虾腿斯と思叶汲鲑M(fèi)用了，所以說誰花錢誰做主。以后正式生產(chǎn)不行了，損失多了再說吧。
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