肽作為一種獨特的藥物化合物，分子介于小分子與蛋白質(zhì)之間，它在人體的多種生理過程（包括激素、神經(jīng)遞質(zhì)）或炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。
其中多肽一般指由3-50個α-氨基酸脫水縮合形成的一類化合物。多肽藥物具有成藥性強、活性高，毒 性反應(yīng)相對較弱，不易蓄積，藥物交叉反應(yīng)少等優(yōu)點，2015年全球多肽藥物銷售總額達220億美元，是增長最快的藥物領(lǐng)域之一。
說到多肽藥物，就不得不提GLP-1。近幾年，隨著諾和諾德和禮來的GLP-1類藥物在國內(nèi)的獲批，以及國內(nèi)在研管線的推進及后續(xù)商業(yè)化進程的開展，重磅GLP-1品種有望推動國內(nèi)多肽產(chǎn)業(yè)鏈擴容。據(jù)中信證券測算，中國GLP-1受體激動劑類（GLP-1RA）減重藥的市場規(guī)模預(yù)計在2030年達到383億元左右。2023年第一季度，諾和諾德的司美格魯肽銷售額達到42.23億美元，市場預(yù)計全年銷售額可能超過200億美元；禮來的替爾泊肽后來居上，頭對頭擊敗司美格魯肽，自去年5月上市到2023年第一季度，未滿一年時間里已經(jīng)完成了5.685億美元的銷售額。
隨著以GLP-1RA類為代表的減肥藥物火出圈，這也拉動了市場對肽類CDMO（醫(yī)藥合同定制研發(fā)生產(chǎn)）的需求與關(guān)注。
多肽CDMO為何會受益？
目前多肽藥物主要由液相、固相兩種主流的化學合成方法。液相合成是經(jīng)典的多肽合成方法，一般采用逐步合成或片段縮合方法。逐步合成法通常從鏈的C'末端氨基酸開始，向不斷增加的氨基酸組分中反復(fù)添加單個α-氨基保護的氨基酸。片段縮合一般先將目標序列合理分割為片段，再逐步合成各個片段，最后按序列要求將各個片段進行縮合。液相合成法較適于合成短肽。
固相合成是將目標肽的第一個氨基酸的羧基以共價鍵的形式與固相載體相連，再以這一氨基酸的氨基為合成起點,使其與相鄰氨基酸的羧基發(fā)生?；磻?yīng)，形成肽鍵。然后讓包含有這兩個氨基酸的樹脂肽的氨基脫保護后與下一個氨基酸的羧基反應(yīng)，不斷重復(fù)這一過程，直至目標肽形成為止。固相合成法較適于合成中、長肽。
不過無論是液相合成還是固相合成，都面臨著較高的技術(shù)壁壘，例如對長鏈多肽藥物而言，合成過程往往需要經(jīng)過幾十個步驟，合成難度大，收率低，合成后的粗品中雜質(zhì)比較復(fù)雜，收率損失大等。因此，為了節(jié)約成本和降低研發(fā)風險，多肽藥企往往在研發(fā)早期就會選擇和專業(yè)的CDMO企業(yè)合作。因此多肽藥物的持續(xù)擴容推動了多肽CDMO的需求快速增長。
根據(jù)Polypeptide數(shù)據(jù)，2020年全球多肽原料藥市場規(guī)模達18億美元，其中65%采用外包服務(wù)，2020年至2025年多肽外包服務(wù)的年復(fù)合增長率為10%。
自2010年以來，我們國家頒布了一些創(chuàng)新藥政策，在鼓勵醫(yī)藥創(chuàng)新的大趨勢下，我國肽CDMO行業(yè)應(yīng)運而生。另外，2019年我國全面實施藥品上市許可持有人制度（MAH），也促進了該行業(yè)的發(fā)展。
國內(nèi)代表性多肽CDMO
凱萊英
作為行業(yè)先進的CDMO解決方案提供商，凱萊英在夯實小分子藥物業(yè)務(wù)基礎(chǔ)上，積極拓展多肽等大分子業(yè)務(wù)，打造先進的多肽藥物創(chuàng)新平臺，并組建了擁有豐富經(jīng)驗的專業(yè)研究團隊，為客戶提供多肽及含多肽藥物合成的工藝優(yōu)化、中試放大以及DMF申報、現(xiàn)場核查等一站式服務(wù)。
諾泰生物
諾泰生物基于自有技術(shù)平臺，對固相合成和液相合成進行技術(shù)融合，創(chuàng)造性的開發(fā)了多肽藥物的最優(yōu)合成策略，建立了基于固液融合的多肽規(guī)?；a(chǎn)技術(shù)平臺，使公司具備了側(cè)鏈化學修飾多肽、長鏈修飾多肽數(shù)公斤級的大生產(chǎn)能力，在多肽原料藥規(guī)?；笊a(chǎn)領(lǐng)域建立了較強的競爭優(yōu)勢。
昂博制藥
昂博制藥從成立起就專注于肽開發(fā)及生產(chǎn)，目前已經(jīng)成功研發(fā)出各類多肽新藥。累計為包括全球TOP20制藥企業(yè)在內(nèi)的超過100家生物制藥、生物科技公司提供從原料藥到制劑的一體化肽產(chǎn)品和服務(wù)，其獨特的液相固相聯(lián)合的化學合成長肽、復(fù)雜肽的工藝，相比傳統(tǒng)重組工藝，降低肽生產(chǎn)成本的同時，提高了肽產(chǎn)量。至今，昂博制藥在中美兩地運營了16條肽生產(chǎn)線，配置了1000L的固相反應(yīng)器和5000L的液相反應(yīng)器，每年產(chǎn)出肽原料藥超過300kg，在技術(shù)平臺、商業(yè)模式、創(chuàng)新能力等方面具備顯著優(yōu)勢。
圣諾生物
圣諾生物是一家擁有多肽合成和修飾核心技術(shù)的高新技術(shù)企業(yè)，具有先進、高效的多肽藥物工藝研發(fā)和規(guī)?；a(chǎn)能力。公司能夠為多肽創(chuàng)新藥和仿制藥提供從工藝路線設(shè)計，到小試、中試、工藝驗證等研究服務(wù)，以及藥物研發(fā)及商業(yè)化生產(chǎn)所需原料藥、制劑產(chǎn)品的全鏈條定制生產(chǎn)服務(wù)，涵蓋從藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前研究，到臨床試驗和上市銷售的完整藥物開發(fā)周期。
藥明康德
藥明康德的多肽CDMO業(yè)務(wù)歸屬于TIDES業(yè)務(wù)（為寡核苷酸、多肽及相關(guān)化學偶聯(lián)藥物研發(fā)提供解決方案），在線性肽、環(huán)肽、修飾肽、固相和液相化學能力等方面具備工藝開發(fā)和服務(wù)能力。2022年，藥明康德TIDES業(yè)務(wù)收入為20.37億元，其中多肽和寡核苷酸業(yè)務(wù)收入15.78億元，同比增長337%。今年4月，藥明康德子公司合全藥業(yè)在常州基地投產(chǎn)兩個2000L多肽固相合成釜以及大規(guī)模連續(xù)流純化設(shè)備，自此，藥明康德TIDES多肽固相合成釜總體積已超過10000L。
實際上，多肽藥物一直是全球生物科技和生物制藥企業(yè)爭相進入的熱門賽道。但是其與小分子化藥、生物藥差別巨大，專業(yè)門檻高，因此與肽CDMO合作可以在一定程度上降低多肽新藥研發(fā)的風險，加快上市速度。此外，多肽藥物在合規(guī)要求方面也比較特殊，需要垂直專注于這個細分領(lǐng)域的人才儲備和相應(yīng)的研發(fā)、生產(chǎn)管理流程，來降低研發(fā)、生產(chǎn)過程中的風險。因此，布局多肽藥物的新藥研發(fā)企業(yè)很難獨立存在，往往選擇與多肽CDMO合作。考慮到全球多款重磅肽藥在最近幾年里專利相繼到期，釋放了大量的臨床需求，這也拉動了肽CDMO的快速成長。隨著越來越多生物科技和生物制藥企業(yè)布局肽藥管線，創(chuàng)新能力將成為肽CDMO的關(guān)鍵競爭力。
主要參考資料：
1、葛暢,蔣玲.多肽類藥物的應(yīng)用現(xiàn)狀分析[J].臨床醫(yī)藥文獻電子雜志,2020,7(32):188.
2、《獨家發(fā)布 |《多肽藥物企業(yè)競爭分析》報告》，肽研社，2022-07-27.
3、《醫(yī)藥生物：原料藥板塊系列報告2：尋找新增長曲線：多肽API》，浙商證券，2022-11-16.
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