繼科倫藥業(yè)、川寧生物后，科倫博泰也上岸了。

       2024年上半年，科倫博泰交出了靚麗的成績單：實現(xiàn)總收入13.82億元，同比增長32.2%；凈利潤3.1億元，實現(xiàn)扭虧為盈；調(diào)整后凈利潤3.86億元，同比增長1068%。

       一連串的利好，使得今年以來科倫博泰股價累計漲幅超過60%，總市值達(dá)377.5億元（約合220.68億港元），成為眾多港股18A公司中的佼佼者。

       實現(xiàn)扭虧為盈，SKB264拿下第二個NDA

       科倫博泰之所以能扭虧為盈，得益于與默沙東達(dá)成多筆重大授權(quán)合作。

       截至2024年6月30日，科倫博泰實現(xiàn)總收入13.82億元，相較上年同期的10.46億元增長32.2%。這主要得益于公司在今年上半年就多條合作管線收到默沙東總額為9000萬美元（約合人民幣6.41億元）的里程碑付款。

       2022年，科倫博泰共與默沙東達(dá)成3項總額超百億美元的交易，成為首家將內(nèi)部發(fā)現(xiàn)及開發(fā)的ADC候選藥物授權(quán)給前十大生物制藥跨國公司的中國公司。而且，除了默沙東以外，近年來科倫博泰還與和鉑醫(yī)藥、Ellipses Pharma等達(dá)成多項BD合作。

       今年上半年，科倫博泰的總收入主要來自許可及合作協(xié)議收入13.78億元，以及研發(fā)服務(wù)收入481萬元，進(jìn)一步擴(kuò)充了現(xiàn)金流。截至今年6月30日，公司現(xiàn)金及金融資產(chǎn)達(dá)到28.85億元，相較2023年底增長15.9%。

       尤其是，科倫博泰正處于商業(yè)化前夕，目前已有4款產(chǎn)品申報上市，分別為sac-TMT（SKB264/MK-2870，蘆康沙妥珠單抗）、A166、A167和A140，預(yù)計今年下半年或2025年上半年在中國市場實現(xiàn)商業(yè)化。

       為了做好產(chǎn)品上市前的準(zhǔn)備工作，科倫博泰正在擴(kuò)大商業(yè)化團(tuán)隊，進(jìn)行招聘員工及產(chǎn)品上市前營銷活動，計劃到2024年底擴(kuò)張至約400人。其中，SKB264便是商業(yè)化的重頭戲。

       SKB264研發(fā)情況

       圖片來源：科倫博泰官網(wǎng)

       SKB264是科倫博泰用于治療晚期實體瘤的核心產(chǎn)品，具備BIC潛力，有望在今年內(nèi)獲批用于治療三陰性乳腺癌，成為國產(chǎn)首 款TROP2 ADC。

       近日，SKB264還獲得中國國家藥監(jiān)局（NMPA）受理第2項適應(yīng)癥的上市申請，用于EGFR-TKI和含鉑化療治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR突變非小細(xì)胞肺癌成人患者。

       肺癌是全球最高發(fā)的癌種，患者數(shù)量龐大，且亟待解決耐藥性問題。若成功獲批，SKB264有望填補EGFR突變NSCLC患者靶向治療失敗后的臨床空白。

       當(dāng)前，全球TROP2 ADC領(lǐng)域僅有吉利德的Trodelvy（戈沙妥珠單抗）獲批上市，該藥2023年銷售額突破10億美元；其他已處于臨床Ⅲ期及以上的競品，還有阿斯利康/第一三共Dato-Dxd、詩健生物ESG401、恒瑞醫(yī)藥SHR-A1921，其中Dato-Dxd用于乳腺癌的上市申請已于今年3月獲NMPA受理。

       值得一提的是，截至今年6月30日，默沙東已針對SKB264啟動了10項全球III期臨床研究，作為單藥療法或聯(lián)合帕博利珠單抗（K藥）或其他藥物用于肺癌、胃癌、宮頸癌等多種適應(yīng)癥。這無疑為SKB264成為大藥增添了許多籌碼。

       商業(yè)化前夕

       除SKB264外，還有3款產(chǎn)品已提交上市申請，包括A166（舒泰萊）、A167（科泰萊）和A140（達(dá)泰萊）。

       A166為差異化HER2 ADC，是科倫博泰在ADC領(lǐng)域的另一款核心產(chǎn)品，用于治療三線及以上晚期HER2陽性（HER2+）乳腺癌（BC）的NDA申請已于2023年5月獲NMPA受理。

       A166的差異化特點體現(xiàn)在結(jié)構(gòu)設(shè)計上，通過采用高度細(xì)胞毒性的有效載荷，以及獨特的位點特異性偶聯(lián)技術(shù)實現(xiàn)一致的低DAR，使其在低DAR下也能顯著殺死腫瘤細(xì)胞，并確保安全性。

       據(jù)臨床研究表明，A166表現(xiàn)出相對已上市的3款HER2 ADC（Kadcyla、Enhertu、維迪西妥單抗）的差異化安全性，在非頭對頭交叉試驗比較中血液、胃腸道及肺毒性發(fā)生率較低。

       另外，科倫博泰還在中國開展探索A166對照T-DM1（Kadcyla）用于2L+晚期HER2+BC的III期臨床研究，以及多項在中國進(jìn)行的針對晚期HER2+實體瘤（包括胃癌、結(jié)直腸癌）的1b期臨床試驗。

       圖片來源：民生證券研報

       A167（塔戈利單抗）是科倫博泰自研的PD-L1單抗，已于2021年11月向NMPA遞交了基于一項鼻咽癌關(guān)鍵Ⅱ期研究的附條件申請的NDA申請。今年5月，NMPA還受理了A167一線治療鼻咽癌的注冊性Ⅲ期研究的NDA申請。

       作為公司免疫療法的支柱，A167還具備與ADC和其他腫瘤資產(chǎn)聯(lián)合使用的治療潛力，正在開展聯(lián)合SKB264治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和三陰性乳腺癌的臨床研究。

       根據(jù)2024ASCO年會上公布的SKB264聯(lián)合A167用于一線治療晚期NSCLC患者的Ⅱ期研究結(jié)果顯示：就接受該聯(lián)合療法Q3W的患者而言，ORR為48.6%，DCR為94.6%，中位PFS為15.4個月；就接受該聯(lián)合療法Q2W的患者而言，ORR為77.6%，DCR為100%，截止時尚未達(dá)到中位PFS。

       A140是靶向EGFR的西妥昔單抗生物類似藥，已于去年9月向NMPA遞交了治療RAS野生型結(jié)直腸癌（mCRC）及頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）的NDA申請。2023年，默克/禮來原研的西妥昔單抗全球銷售額約為17億美元，中國銷售額超過20億元。

       不過，這一賽道競爭較為激烈，先聲藥業(yè)與邁博藥業(yè)合作研發(fā)的恩立妥（通用名：西妥昔單抗β注射液），已率先于今年6月獲批上市，適應(yīng)癥為與FOLFIRI方案聯(lián)合用于一線治療RAS/BRAF基因野生型的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌；后來者還有三生國健、復(fù)宏漢霖、神州細(xì)胞和石藥集團(tuán)等一眾藥企。

       再攜手默沙東

       盡管科倫博泰尚未有產(chǎn)品實現(xiàn)商業(yè)化，但已憑借持續(xù)不斷的合作收入實現(xiàn)扭虧為盈，而且合作伙伴不限于默沙東。

       為了延長K藥的生命周期，默沙東這兩年頻繁押注IO+ADC，科倫博泰手里的ADC資產(chǎn)便是其青睞對象。這得益于科倫博泰不斷探索最優(yōu)ADC管線組合，不時調(diào)整優(yōu)化與默沙東早期管線的合作范圍。

       科倫博泰建立了3個分別專注于ADC、大分子及小分子技術(shù)的核心平臺，其中ADC平臺采取多管齊下的戰(zhàn)略推進(jìn)。

       例如，在腫瘤疾病領(lǐng)域，開發(fā)靶向新型靶點的單抗、雙表位和雙抗ADC，同時開發(fā)具有創(chuàng)新化合物結(jié)構(gòu)及除細(xì)胞毒素以外的多種有效載荷的ADC衍生物，包括放射 性核素偶聯(lián)藥物（RDC）、免疫刺激ADC（iADC）及降解劑-抗體結(jié)合物（DAC）等。

       隨著雙抗ADC藥物展現(xiàn)出治療潛力，近日雙方又達(dá)成了新的合作：默沙東以3750萬美元首付款引進(jìn)科倫博泰創(chuàng)新雙抗ADC藥物SKB571在大中華區(qū)以外的全球權(quán)益，后續(xù)還將支付里程碑付款，以及商業(yè)化后支付按凈銷售額計算的分級特許權(quán)使用費。

       SKB571主要針對肺癌、消化道腫瘤等多種實體瘤，已在臨床前研究展現(xiàn)出良好的抗腫瘤效果及安全性，將于近期遞交IND申請。

       圖片來源：國聯(lián)證券研報

       除大分子藥物外，科倫博泰還在小分子藥物領(lǐng)域達(dá)成過BD交易。

       早在2021年，科倫博泰就與Ellipses Pharma達(dá)成BD交易，將新一代選擇性RET小分子激酶抑制劑A400/EP0031在大中華區(qū)及部分亞洲國家之外的全球權(quán)益授予后者。

       A400定位為首 款國產(chǎn)治療NSCLC、甲狀腺髓樣癌（MTC）及其他RET變異高患病率實體瘤的下一代選擇性RET抑制劑，此前接連獲FDA授予孤兒藥認(rèn)定，用于治療RET融合陽性實體瘤，獲FDA快速通道資格認(rèn)定，用于治療RET融合陽性NSCLC。今年4月，A400獲FDA批準(zhǔn)進(jìn)入Ⅱ期臨床開發(fā)。

       除此以外，科倫博泰還有多款小分子藥物進(jìn)入臨床階段，包括A296、A223、A277。

       A296為非環(huán)二核苷酸（non-CDN）類小分子化合物，是具有全新結(jié)構(gòu)、體內(nèi)外藥效活性顯著、結(jié)構(gòu)穩(wěn)定且可兼顧瘤內(nèi)給藥及系統(tǒng)給藥的新一代STING激動劑，正在開展2項實體瘤I期臨床研究。

       A223是靶向JAK1和JAK2激酶的選擇性抑制劑，正在開展針對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和斑禿的Ⅱ期臨床；A277為選擇性外周κ阿 片受體激動劑，具有顯著的抗瘙癢效果，正在開展治療尿毒癥瘙癢的Ⅱ期研究。

       結(jié)語

       不難預(yù)見，隨著多款產(chǎn)品邁入商業(yè)價值兌現(xiàn)期，以及后續(xù)可能產(chǎn)生的合作收入，科倫博泰將迎來“里程碑+商業(yè)化”的穩(wěn)健發(fā)展時期。

       參考資料：

       1.科倫博泰公告、財報、官微

       2.民生證券、國聯(lián)證券研報