中美至今未批準(zhǔn)任何一款干細(xì)胞藥物。

       干細(xì)胞高端局在國內(nèi)風(fēng)起云涌，療程一次標(biāo)價(jià)7.8萬元至20萬元，2022年7月，有人在江西九江被騙450余萬元。干細(xì)胞在醫(yī)學(xué)界被稱為萬用細(xì)胞，被套利群體演繹成包治百病、返老還童的神藥。只有當(dāng)合規(guī)產(chǎn)品正常供給之后，這一領(lǐng)域才有可能河清海晏。

       干細(xì)胞合規(guī)市場明年初迎來開天辟地時(shí)刻。Mesoblast于2024年7月向FDA重新提交remestemcel-L上市申請，PDUFA日期為2025年1月7日，有望成為美國首 個(gè)獲批的干細(xì)胞創(chuàng)新藥。2024 年6月，鉑生卓越生物的艾米邁托賽注射液成為國內(nèi)首 款獲得國家藥監(jiān)局新藥上市申請正式受理并納入優(yōu)先審評的干細(xì)胞新藥。

       成藥性解決后，巨大的臨床需求將在合規(guī)產(chǎn)品上集中釋放。

       從2018年到2024年7月，國內(nèi)干細(xì)胞新藥 IND獲批83個(gè)，進(jìn)入臨床60個(gè)。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，國內(nèi)干細(xì)胞創(chuàng)新藥處于III期臨床試驗(yàn)4項(xiàng)，II期臨床試驗(yàn)11項(xiàng)。

       等待一支穿云箭。

       黎明降至

       干細(xì)胞是人體中具有自我更新能力、多功能性和再分化能力的細(xì)胞，具有分化成各種組織和器官的潛能。作為重要的再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)品，干細(xì)胞進(jìn)入人體，哪里有損傷、老化、病變，就在哪里聚集，可能應(yīng)用到幾乎涉及人體所有重要組織器官的修復(fù)及研究，攻克人類諸多醫(yī)學(xué)醫(yī)美難題，根治糖尿病、帕金森綜合征、阿爾茲海默癥，抗衰除皺，疤痕修復(fù)。

       可見干細(xì)胞療法是一種烏托邦藥物，戳中富裕老人的每一個(gè)痛點(diǎn)，具有濃郁的老錢風(fēng)，一度成為高端定制坑。

       干細(xì)胞療法面臨著倫理和成藥挑戰(zhàn)。胚胎干細(xì)胞（ESC)效果最 佳，卻需要破壞人類胚胎，存在倫理爭議。誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPSC）的發(fā)現(xiàn)克服這一擔(dān)憂，卻面臨著另一場倫理爭議，其無限的分化能力有朝一日可能應(yīng)用于人類克隆，并且在臨床治療中仍具有高風(fēng)險(xiǎn)，這些細(xì)胞經(jīng)移植可能會誘導(dǎo)腫瘤形成。雖然間充質(zhì)干細(xì)胞被普遍認(rèn)為是安全的，在當(dāng)前臨床應(yīng)用中最多，從組織中分離獲得并在體外培養(yǎng)和擴(kuò)增，具有增殖能力強(qiáng)、分化潛力廣泛的優(yōu)點(diǎn)，但其持續(xù)監(jiān)測和長期隨訪將是未來研究重點(diǎn)，需觀察、避免治療后形成腫瘤。間充質(zhì)干細(xì)胞規(guī)?；a(chǎn)需要突破，供體單次取材難以滿足大規(guī)模商業(yè)化生產(chǎn)需求，而不同供體來源的細(xì)胞存在生物特性差異，只有保證細(xì)胞批次間產(chǎn)量和質(zhì)量的穩(wěn)定性才有可能提高制劑生產(chǎn)效率，獲得可重復(fù)的臨床療效。

       緩慢的進(jìn)步始終在發(fā)生，F(xiàn)DA也快要動心。Mesoblast今年以來股價(jià)已上漲353%。

       今年7月23日，F(xiàn)DA接受Mesoblast公司細(xì)胞療法remestemcel-L的生物制品許可申請重新提交，用于治療類固醇難治性急性移植物抗宿主?。⊿R-aGVHD）兒童，如果獲得批準(zhǔn)，將成為美國首 個(gè)同種異體現(xiàn)貨型細(xì)胞療法，早于通用CAR-T取得突破。

       remestemcel-L是一種同種異基因間充質(zhì)干細(xì)胞療法，其細(xì)胞來源于無關(guān)供體的骨髓，通過抑制T細(xì)胞增殖，和下調(diào)促炎細(xì)胞因子和干擾素的產(chǎn)生，來調(diào)節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。此前已公開的一項(xiàng)III期試驗(yàn)結(jié)果顯示，患者接受治療后第28天的客觀緩解率（ORR）為69％，與45%歷史控制率相比，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著增加。在接受至少一次輸注治療且隨訪100天的患者中，患者的死亡率為22％，而接受初始類固醇治療無效的患者第100天死亡率高達(dá)70%。

       即使Mesoblast遇挫，后面還有大將福泰制藥為干細(xì)胞療法托底。

       一名叫Amanda Smith的35歲護(hù)士患有1型糖尿病，一直依賴胰島素維持生命。直到2023年情人節(jié)，她接受一項(xiàng)開創(chuàng)性干細(xì)胞療法。醫(yī)生將實(shí)驗(yàn)室中從胚胎干細(xì)胞中培養(yǎng)出來的替代胰島細(xì)胞移植到為Amanda Smith的肝臟供血的血管中。到8月，她不再需要胰島素了，新細(xì)胞正在大量生產(chǎn)胰島素。

       Amanda Smith接受的干細(xì)胞療法，是福泰制藥的VX-880，正向關(guān)鍵臨床階段邁進(jìn)。

       VX-880是一種研究性同種異體干細(xì)胞衍生、完全分化、產(chǎn)生胰島素的胰島細(xì)胞療法，其Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，所有接受全劑量單次輸注的12名患者在第90天時(shí)均展現(xiàn)出胰島細(xì)胞移植成功及對葡萄糖有反應(yīng)的胰島素生成，均達(dá)到HbA1c水平低于7.0%的目標(biāo)水平。并有超過70%的時(shí)間血糖值處于正常范圍(70-180 mg/dL)，其中11位患者減少外源性胰島素使用或完全停用。

       VX-880臨床試驗(yàn)中2名患者死亡，后經(jīng)獨(dú)立監(jiān)督委員會審查數(shù)據(jù)并確定死亡與試驗(yàn)治療無關(guān)，臨床試驗(yàn)恢復(fù)。福泰制藥還有VX-880的升級版，將與VX880相同的同種異體干細(xì)胞衍生的胰島細(xì)胞封裝在類似于“海蜇”的裝置中，大小約為一枚硬幣，可通過手術(shù)植入患者體內(nèi)，且無需使用免疫抑制療法。

       現(xiàn)在輪到中國藥企上場了。

       2024年5月30日，北京市藥監(jiān)局核發(fā)全國 第一張干細(xì)胞《藥品生產(chǎn)許可證》，獲得者正是鉑生卓越，引起轟動，預(yù)示著合規(guī)干細(xì)胞藥物即將進(jìn)入產(chǎn)業(yè)化階段。

       6月，鉑生卓越自主研發(fā)的艾米邁托賽注射液（人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞）上市申請獲得受理，適應(yīng)癥為激素失敗的急性移植物抗宿主?。╝GVHD），有望成為全國首 款干細(xì)胞新藥。

       國內(nèi)臨床II期后干細(xì)胞創(chuàng)新藥研發(fā)情況（不完全統(tǒng)計(jì)），來源：民生證券研究院

       群起撞線

       在鉑生卓越身后，還有3款干細(xì)胞創(chuàng)新藥也即將撞線，分別來自愛薩爾生物（膝骨關(guān)節(jié)炎，III期）、麥迪森再生醫(yī)學(xué)（移植物抗宿主病，III期）、賽比曼/ 西比曼（膝骨關(guān)節(jié)炎，III期），行業(yè)漸呈洶涌澎湃之勢。

       中源協(xié)和布局干細(xì)胞全產(chǎn)業(yè)鏈，參股公司牙髓干細(xì)胞藥物有望成為大單品。

       公司主導(dǎo)或參與的11個(gè)干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目完成備案，全資子公司武漢光谷藥業(yè)核心產(chǎn)品VUM02共開發(fā)8個(gè)適應(yīng)癥，為自研的冷凍保存型細(xì)胞制劑，是由經(jīng)篩選的健康新生兒臍帶組織通過體外分離、擴(kuò)增、收獲、凍存后制備的人臍帶源間充質(zhì)干/基質(zhì)細(xì)胞（UC-MSC）新藥，其中用于治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）2023年8月獲得FDA授予的孤兒藥資格認(rèn)定。

       參股的北京三有利和澤生物與首都醫(yī)科大學(xué)共同申報(bào)的人牙髓間充質(zhì)干細(xì)胞注射液治療慢性牙周炎是國內(nèi)首 個(gè)獲得IND 受理的干細(xì)胞新藥，于2023年5月進(jìn)入II期臨床試驗(yàn)，目前已有受試者入組給藥。

       傳統(tǒng)牙周炎治療聚焦炎癥控制，阻止或延緩疾病進(jìn)程，難以獲得滿意的牙周組織再生，目前臨床常用的植骨術(shù)依賴手術(shù)方式實(shí)施。國內(nèi)外尚無與“人牙髓間充質(zhì)干細(xì)胞注射液”局部注射治療類似的非侵入式的牙周組織再生引導(dǎo)技術(shù)。

       牙周炎發(fā)病率高，危害大，是導(dǎo)致成年人牙齒缺失的最主要原因。據(jù)民生證券測算，2023年我國中重度牙周炎患者約10087萬人，三有利牙髓干細(xì)胞預(yù)計(jì)2027年獲批上市銷售，至少在2031年前享有市場獨(dú)占期，2033年銷售額有望達(dá)到約77億元。

       天士力引進(jìn)的remestemcel-L暫停研究，是悲是喜？

       2018 年7月，天士力與前文所述干細(xì)胞明星Mesoblast簽署MPC-150-IM（rexlemestrocel-L）產(chǎn)品開發(fā)商業(yè)化協(xié)議。2023 年1月，公司公告決定暫停rexlemestrocel-L研究工作，主要是在美國審評審批遇到波折，是否倒在黎明前的黑暗？然而，2024 年3月，F(xiàn)DA支持Rexlemestrocel-L用于終末期射血分?jǐn)?shù)降低（ HFrEF ）和植入左心室輔助裝置（ LVAD ）心衰患者的加速批準(zhǔn)申請。

       在前沿領(lǐng)域的創(chuàng)新需要堅(jiān)持的勇氣。

       不過，天士力從東方醫(yī)院引進(jìn)的人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液（B2278注射液），今年1月獲批開展心衰適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)。

       國內(nèi)骨關(guān)節(jié)適應(yīng)癥干細(xì)胞創(chuàng)新藥研發(fā)情況，來源：民生證券研究院

       干細(xì)胞療法圍攻關(guān)節(jié)炎大適應(yīng)癥。

       骨關(guān)節(jié)炎( osteoarthritis，OA) 是一種嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量的關(guān)節(jié)退行性疾病，隨著我國人口老齡化程度的不斷加劇，OA的患病率有逐漸上升的趨勢。據(jù)《中國骨關(guān)節(jié)炎診療指南（2021年版）》，我國40歲及以上人群不同年齡段原發(fā)性 OA 患病率分別為：30.1%（40~49 歲）、48.7%（50~59歲）、62.2%（60~69歲）和62.1%（70歲以上）；由此估算我國OA患病人數(shù)約有3.59 億。

       2021 年9月6日，發(fā)表于《The Knee》的一項(xiàng)薈萃分析通過對 79 項(xiàng)（包含 8761名膝骨關(guān)節(jié)炎患者）的隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)進(jìn)行系統(tǒng)總結(jié)證實(shí)：在長達(dá)一年的隨訪中，干細(xì)胞注射對膝骨關(guān)節(jié)炎患者的疼痛和功能有最大的改善作用，優(yōu)于其他骨關(guān)節(jié)炎治療方式。

       我武生物子公司我武干細(xì)胞持續(xù)開展干細(xì)胞領(lǐng)域的研究開發(fā)，完成自研完全培養(yǎng)基、分化培養(yǎng)基（成脂、成骨、成軟骨）的開發(fā)，相關(guān)培養(yǎng)基已應(yīng)用于干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎項(xiàng)目中，正全力推進(jìn)干細(xì)胞治療藥物的臨床前研究。

       Biotech進(jìn)度更快，西比曼與愛薩爾兩家均已開展III期臨床。新三板上市公司賽萊拉人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液治療膝骨關(guān)節(jié)炎新藥I 期臨床試驗(yàn)完成首例患者給藥。

       針對缺血性腦卒中后偏癱是新興熱點(diǎn)。

       ST 九芝堂子公司北京美科同種異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療缺血性腦卒中處于I/ II期臨床。據(jù)悉，國內(nèi)另有5家公司也在布局缺血性卒中干細(xì)胞產(chǎn)品。

       成藥性在日本得到驗(yàn)證。由于腦細(xì)胞不可再生，針對慢性運(yùn)動功能障礙及其他后遺癥一直缺乏有效的治療手段，2024年7月，SanBio 開發(fā)的AKUUGO在日本獲批成為全球首 款用于此適應(yīng)癥的同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞。

       首家干細(xì)胞Biotech上市公司能成嗎？

       澤輝生物向港交所遞表，將申請主板掛牌上市。

       核心產(chǎn)品ZH901處于臨床II期階段，是國內(nèi)首 個(gè)也是唯一一個(gè)源自hESC（人胚干細(xì)胞）的干細(xì)胞來源細(xì)胞治療在研產(chǎn)品，為可用現(xiàn)貨細(xì)胞制劑，且可于氣相液氮中穩(wěn)定保存至少3年。

       如前文所述胚胎干細(xì)胞存在倫理爭議。用于新hESC系來源的胚胎是在父母雙方知情同意的情況下通過體外受精診所獲得。只有無法用于不孕治療的多余胚胎才能用于獲取hESC。然而，這種獲取通常需要破壞子宮外胚胎，此舉會引起倫理問題，在諸多國家為法律所禁止。

       澤輝生物還折射出一級市場Biotech的現(xiàn)金流危機(jī)。

       2023年末，澤輝生物的現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物為1.67億元，而到今年8月底，已降至0.67億元，這意味著歷輪融資累計(jì)獲得的6.88億元已快燒完。

       在另外一面，澤輝生物計(jì)劃10億元建設(shè)中山工廠，預(yù)計(jì)2024年底開工，2026年下半年完成，年產(chǎn)能約為500000支細(xì)胞療法產(chǎn)品注射液。

       奇跡會發(fā)生嗎？