醫(yī)藥行業(yè)正式進(jìn)入“兩會(huì)時(shí)間”，從政府工作報(bào)告開始。

       近日，于北京開幕的十四屆全國(guó)人大二次會(huì)議上，政府工作報(bào)告明確提出，“鞏固擴(kuò)大智能網(wǎng)聯(lián)新能源汽車等產(chǎn)業(yè)領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)，加快前沿新興氫能、新材料、創(chuàng)新藥等產(chǎn)業(yè)發(fā)展……”

       藥界沸騰。這是“創(chuàng)新藥”一詞，首次進(jìn)入政府工作報(bào)告，充分表明了國(guó)家對(duì)創(chuàng)新藥的決心及信心。

       事實(shí)上，隨著國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥的迅猛發(fā)展，中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新力量已然綻放于國(guó)際舞臺(tái)，創(chuàng)新藥頻頻出海，發(fā)出中國(guó)創(chuàng)新藥的時(shí)代強(qiáng)音。

       當(dāng)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的“出海”命運(yùn)的齒輪開始轉(zhuǎn)動(dòng)，中國(guó)創(chuàng)新藥企們，如何帶領(lǐng)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新力量邁上新臺(tái)階？又有哪些中國(guó)創(chuàng)新藥企成為出海大潮的“排頭兵”？

       01

       恒瑞醫(yī)藥，

       勇扛出海大旗

       談到國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥企，必然離不開“醫(yī)藥一哥”恒瑞醫(yī)藥。

       2023年，恒瑞醫(yī)藥落地了5項(xiàng)license out合作，在國(guó)際舞臺(tái)“大殺四方”。

       其中，與默克達(dá)成最高14億歐元的BD交易，是恒瑞首次與MNC巨頭達(dá)成的戰(zhàn)略合作，包括PARP1抑制劑HRS-1167在中國(guó)大陸以外的獨(dú)家權(quán)益、Claudin-18.2 ADC藥物SHR A1904在中國(guó)大陸以外的獨(dú)家選擇權(quán)，以及兩款藥物在中國(guó)大陸與恒瑞共同商業(yè)化的選擇權(quán)。

       恒瑞通過BD加速出海的背后，是由新任的首席戰(zhàn)略官江寧軍所推動(dòng)，后者于2023年1月走馬上任，負(fù)責(zé)公司創(chuàng)新藥國(guó)際化、臨床研究和商務(wù)拓展工作。

       恒瑞醫(yī)藥License out產(chǎn)品

       圖片來源：國(guó)海證券

       除與海外藥企聯(lián)手實(shí)現(xiàn)“借船”出海外，恒瑞也在嘗試通過自身實(shí)力在海外開展臨床試驗(yàn)、申報(bào)上市，實(shí)現(xiàn)“造船”出海。

       財(cái)報(bào)顯示，恒瑞已在美國(guó)、歐洲、澳大利亞、日本和中國(guó)多地建有研發(fā)中心，形成各有特長(zhǎng)、功能互補(bǔ)的全球研發(fā)體系，目前有近20款管線在海外開展臨床試驗(yàn)，覆蓋抗腫瘤、血液、風(fēng)濕免疫和呼吸系統(tǒng)等多個(gè)治療領(lǐng)域。

       恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥海外研發(fā)管線

       圖片來源：交銀國(guó)際

       02

       百濟(jì)神州：

       征戰(zhàn)全球市場(chǎng)

       2023年，征戰(zhàn)全球市場(chǎng)的“創(chuàng)新藥一哥”百濟(jì)神州，交出了亮眼的成績(jī)單。

       其中，BTK抑制劑澤布替尼全球銷售額達(dá)13億美元，同比增長(zhǎng)138.7%，首次突破十億美元大關(guān)，成為國(guó)產(chǎn)首 款“重磅炸 彈”藥物；替雷利珠單抗全年銷售額達(dá)5.37億美元，同比增長(zhǎng)33.1%，并且在歐盟、英國(guó)獲批上市，實(shí)現(xiàn)了國(guó)產(chǎn)PD-1單抗出海“零的突破”。

       尤其2023Q4，美國(guó)澤布替尼強(qiáng)勢(shì)增長(zhǎng)，首次超越中國(guó)成為百濟(jì)最大的產(chǎn)品銷售收入貢獻(xiàn)地區(qū)；2023全年，美國(guó)收入占總收入的45.9%，較去年同期上升了10.4個(gè)百分點(diǎn)。

       3月1日，百濟(jì)宣布替雷利珠單抗在美國(guó)申報(bào)上市的第3項(xiàng)適應(yīng)癥（一線治療胃癌）上市申請(qǐng)已獲FDA受理，預(yù)計(jì)今年內(nèi)獲批上市。這意味著，百濟(jì)的兩大基石藥物全部走向國(guó)際市場(chǎng)，在海外征程之路寫下了濃墨重彩的一筆。

       為拓展國(guó)際市場(chǎng)，百濟(jì)采取了“對(duì)外授權(quán)合作+自建國(guó)際商業(yè)化團(tuán)隊(duì)”雙管齊下的策略。

       征戰(zhàn)全球市場(chǎng)，考驗(yàn)的是藥企全方位的實(shí)力，包括研發(fā)、生產(chǎn)、市場(chǎng)營(yíng)銷以及法規(guī)遵從與國(guó)際化能力等。但打造這一綜合實(shí)力，既需要時(shí)間，也需要大量投入。

       Biotech成長(zhǎng)路徑，已進(jìn)入分化期

       圖片來源：德邦研究所

       在全球商業(yè)能力羽翼尚未豐滿時(shí)，藥企往往通過License out策略實(shí)現(xiàn)“借船出海”。由此，百濟(jì)于2021年1月將替雷利珠單抗在美國(guó)、加拿大等10多個(gè)國(guó)家的海外商業(yè)化權(quán)益，以總交易金額超22億美元（其中首付款6.5億美元）授予諾華。

       除授權(quán)“出海”外，百濟(jì)還前瞻性的建立了全球化的銷售團(tuán)隊(duì)和臨床開發(fā)能力，打造了一支規(guī)模超過3500人的國(guó)際商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，以及超過3000名員工全球臨床開發(fā)和醫(yī)學(xué)事務(wù)團(tuán)隊(duì)?？偛脜菚詾I表示，“百濟(jì)在主要的國(guó)家都已經(jīng)有銷售團(tuán)隊(duì)，包括市場(chǎng)準(zhǔn)入、政府事務(wù)、醫(yī)保、商業(yè)保險(xiǎn)。”

       也正是基于這層背景，百濟(jì)得以在全球市場(chǎng)開疆拓土。

       目前，澤布替尼已在美國(guó)、歐盟等超過65個(gè)市場(chǎng)獲批多項(xiàng)適應(yīng)癥；替雷利珠單抗正在接受美國(guó)和歐洲等10個(gè)國(guó)家和地區(qū)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的審評(píng)，而且百濟(jì)還重新獲得了該藥的全球權(quán)益，加強(qiáng)了公司在實(shí)體腫瘤領(lǐng)域的全球產(chǎn)品組合。

       更重要的是，澤布替尼之所以能成為“十億美元分子”，是由于在頭對(duì)頭試驗(yàn)中完勝強(qiáng)生/艾伯維的伊布替尼，驗(yàn)證了全球“同類最 佳”的優(yōu)勢(shì)。而與海外藥企進(jìn)行頭對(duì)頭PK，正是國(guó)產(chǎn)藥企征戰(zhàn)全球市場(chǎng)的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。

       可見，百濟(jì)在全球市場(chǎng)的成功絕非偶然，在積極“走出去”的戰(zhàn)略規(guī)劃中，無論是與海外藥企合作還是自建國(guó)際商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，“出海”策略的重要性不言而喻。

       03

       和黃醫(yī)藥、康方生物，

       授權(quán)“出海”成果顯著

       百濟(jì)神州能從Biotech逐步成長(zhǎng)為Big pharma，離不開背后雄厚的資金實(shí)力。

       可對(duì)于大多數(shù)現(xiàn)金流并不充裕的中小型創(chuàng)新藥企來說，采取License out“借船出海”的模式更為穩(wěn)妥。

       畢竟，這種策略不僅能讓國(guó)產(chǎn)藥企提前獲取現(xiàn)金流，還可以快速進(jìn)入全球市場(chǎng)，降低市場(chǎng)準(zhǔn)入門檻和風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，通過與當(dāng)?shù)厮幤蠡蚩鐕?guó)制藥巨頭的合作，還能借助其渠道和資源優(yōu)勢(shì)，提升創(chuàng)新藥物的市場(chǎng)推廣效果。

       和黃醫(yī)藥、康方生物正是借助授權(quán)“出海”，實(shí)現(xiàn)了首次年度盈利。

       其中，2023年和黃醫(yī)藥實(shí)現(xiàn)營(yíng)收8.38億美元，同比增長(zhǎng)96.52%，實(shí)現(xiàn)凈收益1.01億美元，為成立23年以來首次實(shí)現(xiàn)盈利；康方生物預(yù)期2023年度將錄得利潤(rùn)不低于人民幣18.5億元，實(shí)現(xiàn)自創(chuàng)立以來的首次年度盈利。

       在和黃醫(yī)藥2023年?duì)I收中，有近四成來自BD交易。報(bào)告期內(nèi)，腫瘤和免疫業(yè)務(wù)綜合收入達(dá)5.286億美元，其中有2.8億美元來自日本武田就呋喹替尼的全球權(quán)益支付的首付款合作收入，以及取得FDA批準(zhǔn)后3200萬美元的里程碑款收入。

       2023年1月，和黃醫(yī)藥將呋喹替尼除中國(guó)內(nèi)地、香港及澳門以外的全球權(quán)益授予日本武田，將獲得不超過11.3億美元的總交易額（首付款4億美元）。目前，呋喹替尼不僅獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，用于治療經(jīng)治轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌成人患者，還在積極推進(jìn)歐洲、日本等市場(chǎng)的商業(yè)化。

       呋喹替尼全球新藥上市申請(qǐng)匯總

       圖片來源：和黃醫(yī)藥2023年中報(bào)投資者PPT

       康方生物之所以能扭虧為盈，除了PD-1/CTLA-4雙抗卡度尼利單抗銷售收入穩(wěn)步提升外，還在于美國(guó)Summit公司就PD-1/VEGF雙抗依沃西單抗的海外權(quán)益支付的約29億元人民幣合作收入。

       2022年12月，康方生物將依沃西單抗在美國(guó)、加拿大、歐洲和日本的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益，以高達(dá)50億美元的總交易額（首付款5億美元）授予美國(guó)Summit公司。

       值得一提的是，無論和黃醫(yī)藥還是康方生物，授權(quán)“出海”都取得了開門紅，后續(xù)還有不少創(chuàng)新管線等待“出海”。

       例如，和黃醫(yī)藥的賽沃替尼正在開展聯(lián)合奧希替尼治療奧希替尼難治性MET擴(kuò)增的非小細(xì)胞肺癌的Ⅱ期注冊(cè)性SAVANNAH研究、Ⅲ期確證性SAFFRON研究，預(yù)計(jì)2024年內(nèi)向FDA遞交NDA；另一款具備BIC潛力的索樂匹尼布，已經(jīng)完成治療成人原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）的Ⅲ期試驗(yàn)，預(yù)計(jì)2024年內(nèi)提交NDA，有望成為全球第二款獲批的Syk抑制劑，并有望實(shí)現(xiàn)出海。

       和黃醫(yī)藥研發(fā)管線

       圖片來源：東北證券

       康方生物實(shí)現(xiàn)出海的產(chǎn)品不止依沃西單抗，去年已將首 款上市產(chǎn)品派安普利單抗在澳大利亞、新加坡等東南亞11個(gè)國(guó)家的獨(dú)家銷售權(quán)授予ST公司，實(shí)現(xiàn)了PD-1單抗差異化出海。

       此外，康方生物管線中還有多款潛在海外授權(quán)品種，包括全球首 個(gè)且唯一在研的TIGIT/TGF-β雙靶點(diǎn)抗體融合蛋白新藥AK130，同類領(lǐng)先的PD-1/LAG-3雙抗AK129、Claudin 18.2/CD47雙抗AK132、CD47單抗AK117和CD73單抗AK119等。

       04

       結(jié)語

       相信隨著兩會(huì)的召開，越來越多的人將關(guān)注國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥、創(chuàng)新藥企的新質(zhì)生產(chǎn)力，加快醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新變革，推動(dòng)高質(zhì)量發(fā)展再上新臺(tái)階。