2023年第46屆美國圣安東尼奧乳腺癌研討會（SABCS）于美國中部時間（CST）12月5日-9日召開，科倫博泰生物TROP2ADCSKB264（亦稱為MK-2870）在此次大會以POSTERSPOTLIGHTPRESENTATION形式公布用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）患者II期拓展研究最新臨床結(jié)果。
此前，科倫博泰生物已在2022年SABCS大會上，公布了SKB264在TNBCII期拓展研究的療效和安全性數(shù)據(jù)，此次釋放數(shù)據(jù)為更新的臨床研究結(jié)果（OS數(shù)據(jù)）。
圖片來源：科倫博泰官微
這是一項Ⅱ期拓展研究，入組59例經(jīng)治的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）患者接受SKB264單藥治療，中位隨訪時間22.8個月。(數(shù)據(jù)截止日期2023年5月5日)。
基線特征：
入組59例患者，89.8%(53名)患者既往接受過3種及以上治療方案，27.1%（16名）患者既往接受過免疫治療，約一半的患者有肺轉(zhuǎn)移，肝轉(zhuǎn)移約占1/3。
圖片來源：科倫博泰官微
療效：
在59例經(jīng)治的mTNBC患者中，客觀緩解率（ORR）為42.4%，其中有3例患者完全緩解(CR)，疾病控制率(DCR)為76.3%，中位持續(xù)緩解時間(mDoR)為11.5個月，中位無進(jìn)展生存期(mPFS)為5.7個月，中位總體生存期（mOS）長達(dá)16.8個月，12個月和24個月OS率分別為65%和39.5%，近40%的患者可生存超過2年。在TROP2高表達(dá)（H-score>200，n=32）的患者亞組中，ORR為53.1%，mDoR為11.1個月，mPFS為5.8個月，mOS尚未達(dá)到，而12個月及24個月OS率分別為65.3%及57.3%。
圖片來源：科倫博泰官微
安全性：
治療相關(guān)的不良事件主要是血液學(xué)毒性，臨床易于管控。最常見的≥3級治療相關(guān)不良事件（TRAEs）(≥10%)是中性粒細(xì)胞計數(shù)降低、白細(xì)胞計數(shù)降低、貧血和血小板計數(shù)降低。沒有觀察到間質(zhì)性肺病(ILD)和3級以上的腹瀉發(fā)生。沒有發(fā)生因TRAE導(dǎo)致的死亡。
圖片來源：科倫博泰官微
此次公布的數(shù)據(jù)表明，經(jīng)過多線程既往治療的mTNBC患者可以從SKB264治療中獲得持久的緩解和總生存期（OS）趨勢的延長，且安全性可控。在TROP2高表達(dá)的mTNBC患者中觀察到更好的緩解趨勢。
目前，SKB264單藥用于2線及以上局部晚期或轉(zhuǎn)移性TNBC的Ⅲ期注冊臨床研究已經(jīng)達(dá)到PFS的主要研究終點，并被CDE納入優(yōu)先審評，期待產(chǎn)品早日上市，造福更多患者。
關(guān)于SKB264(MK-2870)
SKB264是由科倫博泰生物享譽國際的ADC研發(fā)平臺—OptiDC研發(fā)的具有代表性的靶向TROP2的創(chuàng)新ADC，由具有高親和力和靶向性的人源化抗TROP2單抗，通過穩(wěn)定性經(jīng)過優(yōu)化的CL2A連接子與自研毒素小分子T030(拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑)結(jié)合而成，藥物抗體比(DAR)平均高達(dá)7.4。SKB264的穩(wěn)定性通過兩個方面得到了提升，使更多ADC能到達(dá)腫瘤細(xì)胞。一方面，連接子的抗體端使用甲磺?；奏みB接頭，可與抗體不可逆偶聯(lián)，另一方面，T030含有甲基砜結(jié)構(gòu)，可與連接子的毒素端穩(wěn)定結(jié)合。SKB264的連接子兼具腫瘤細(xì)胞外pH敏感裂解和腫瘤細(xì)胞內(nèi)酶切裂解，可以高效釋放毒素小分子，發(fā)揮抗腫瘤作用。T030活性與DXd相當(dāng)，并具有旁觀者效應(yīng)。綜上，SKB264具有三重抗腫瘤作用，首先，對pH敏感的連接子在酸性腫瘤微環(huán)境即可裂解釋放T030。其次，SKB264被內(nèi)吞進(jìn)腫瘤細(xì)胞后通過酶切裂解釋放T030。最后，T030還能透出細(xì)胞膜發(fā)揮“旁觀者效應(yīng)”殺傷周圍腫瘤細(xì)胞。高親和力抗體、良好穩(wěn)定性、高DAR值、高活性毒素、三重抗腫瘤作用，成為SKB264強(qiáng)效抗腫瘤的基石，這也在臨床研究中得到了初步證實。
圖片來源：科倫博泰官微
SKB264已獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）3項突破性療法認(rèn)定（BTD），分別用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌（TNBC）、EGFR-TKI治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、既往接受過至少二線系統(tǒng)化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性激素受體陽性（HR+）和人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）的乳腺癌?；诔醪脚R床數(shù)據(jù)，SKB264目前正在開展針對多個瘤種的單藥/聯(lián)用的II期和III期臨床試驗。
國內(nèi)開展情況：
®SKB264單藥用于2線及以后上局部晚期或轉(zhuǎn)移性TNBC的Ⅲ期治療至少經(jīng)二線治療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性TNBC患者的III期注冊臨床研究已達(dá)到主要終點，有望成為首 個獲批上市的國產(chǎn)TROP2-ADC。
SKB2644單藥用于治療既往接受過至少一線化療的晚期或轉(zhuǎn)移性HR+/HER2-的乳腺癌患者的注冊性臨床研究正在進(jìn)行中。
SKB264單藥用于TKI耐藥（2L)和經(jīng)TKI和化療治療失敗（3L)的EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者的注冊性III期臨床研究正在進(jìn)行中。
多項聯(lián)合帕博利珠單抗（KEYTRUDA®，抗PD-1單抗）或KL-A167（科倫博泰抗PD-L1單抗）的II期臨床研究正在進(jìn)行中，包括用于一線治療乳腺癌和非小細(xì)胞肺癌。
國外開展情況：
科倫博泰生物已有償獨家許可默沙東在大中華區(qū)（包括中國大陸、中國香港、中國澳門和中國臺灣）以外開發(fā)、使用、制造及商業(yè)化SKB264（MK-2870）。
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