干貨！突破性治療藥物認(rèn)定的決策樹分析

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作者：乖扁豆來源：藥智網(wǎng)

2023-08-15

自中國2017年加入國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會后，NMPA出臺了一系列監(jiān)管政策以促進(jìn)中國的藥監(jiān)體系與國際標(biāo)準(zhǔn)一致。在過去十年中，NMPA先后推行實施了3個加速審批路徑，包括優(yōu)先審評、突破性療法認(rèn)定、附條件批準(zhǔn)。其中，突破性療法自實施以來，目前共計有115個品種獲得突破性療法的認(rèn)定。

自中國2017年加入國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會(ICH)后，NMPA出臺了一系列監(jiān)管政策以促進(jìn)中國的藥監(jiān)體系與國際標(biāo)準(zhǔn)一致。

在過去十年中，NMPA先后推行實施了3個加速審批路徑，包括優(yōu)先審評(2017年)、突破性療法認(rèn)定(2020年)、附條件批準(zhǔn)(2020年)。

其中，突破性療法自實施以來，目前共計有115個品種（合計167個受理號）獲得突破性療法的認(rèn)定，具體品種詳見文末附表1。

當(dāng)前研發(fā)形勢下，如何借勢突破性療法等審批路徑，加速藥品審批？

起源FDA，

平均縮短2.5年時間

全球范圍來看,FDA率先引入突破性治療認(rèn)定(Breakthrough Therapy Designation,BTD)。

FDA的案例顯示，BTD認(rèn)定的藥物較非BTD認(rèn)定的藥物，研發(fā)至上市時間平均短2.5年，在創(chuàng)新藥物臨床可及性方面體現(xiàn)了較為明顯的優(yōu)勢。

BTD一度成為創(chuàng)新藥革命性突破的標(biāo)簽。

為了對標(biāo)FDA在突破性治療藥物認(rèn)定方面的程序，中國近年來也納入突破性治療認(rèn)定條例，體現(xiàn)“以患者為中心”的藥品注冊體系導(dǎo)向。

具體來看，《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》為政策的頂層設(shè)計，《突破性治療藥物審評工作程序(試行)》為具體的指導(dǎo)守則，《藥品注冊管理辦法》則是作為法規(guī)寫進(jìn)法律文本里，申請系統(tǒng)的開辟則是“綠色通道”的實操性落地。

這些文字的反復(fù)修訂和落地，為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展和公眾用藥安全提供了極具價值的支持。

表1 政策匯總表

政策匯總表

如何獲得突破性療法認(rèn)定？

相關(guān)決策樹解讀

政策文件規(guī)定，在I、期臨床試驗階段，通常不晚于亞期臨床試驗開展前申請突破性治療，且藥審中心對納入突破性治療藥物程序的藥物優(yōu)先配置資源進(jìn)行溝通交流，加強指導(dǎo)并促進(jìn)藥物研發(fā)。

對于納入突破性治療藥物程序的品種，申請人經(jīng)評估符合相關(guān)條件的，也可以在申請藥品上市許可時提出附條件批準(zhǔn)申請和優(yōu)先審評審批申請。

可以在不做完III期臨床研究即可申請上市，加快的商業(yè)化進(jìn)程有利于搶占先機，各大企業(yè)都想要獲得突破性治療的資質(zhì)認(rèn)定。

怎么樣的條件，才可能獲得認(rèn)定？

近日，于煙臺舉行的2023醫(yī)藥創(chuàng)新與發(fā)展國際會議上，國家藥監(jiān)局藥品審評中心副主任楊志敏發(fā)表《科學(xué)審評推動中國醫(yī)藥創(chuàng)新高質(zhì)量發(fā)展》演講時說道，關(guān)于NMPA抗腫瘤藥物決策樹，如下圖：

突破性治療資質(zhì)認(rèn)定決策樹

圖1 突破性治療資質(zhì)認(rèn)定決策樹

資料來源：《科學(xué)審評推動中國醫(yī)藥創(chuàng)新高質(zhì)量發(fā)展》，楊志敏副主任

從具體的決策邏輯而言，將經(jīng)歷4個決策節(jié)點：

第一，突破性治療僅針對創(chuàng)新藥或者改良型新藥，而且獲得所申請適應(yīng)癥對應(yīng)的中國臨床試驗通知書，在已開展的臨床數(shù)據(jù)中，必須具備中國人的人種數(shù)據(jù)，否則不具備突破性治療資質(zhì)。對于在國外開展臨床的創(chuàng)新藥，要想獲得中國的突破性治療，則必須走中國的臨床申請和橋接程序。

第二，是否針對兩類疾病，1、嚴(yán)重危及生命；2、嚴(yán)重影響生存質(zhì)量，同時現(xiàn)存沒有有效的治療手段。換而言之，如果是已有治療手段的疾病，例如常見感染、代謝疾病等，即使是創(chuàng)新藥或改良型新藥，也不具備授予資格。

第三，有效性優(yōu)勢是否具備臨床意義，這里包括2層含義，一方面是臨床試驗數(shù)據(jù)必須是權(quán)威、高質(zhì)量的，另外一方面是與歷史數(shù)據(jù)或者早期隨機對照研究數(shù)據(jù)對比具有明確有效的終點判斷數(shù)據(jù)。反映出，如果臨床數(shù)據(jù)質(zhì)量不高，或者沒有顯著的優(yōu)效數(shù)據(jù)，同樣不具備授予資格。但是不一定要求有對照組。

第四，無重大已知或潛在安全性風(fēng)險，藥物的安全性要過關(guān)才可以，安全性和有效性缺一不可，但是安全性的要求對于有效性稍微低一點。

在這4點決策邏輯下，滿足條件的可考慮授予突破性治療藥物資格，不具備其中一點的就會否決。

突破性療法認(rèn)定，

對企業(yè)開發(fā)新藥的啟示

建立“突破性治療”審評通道是一個重大的監(jiān)管里程碑。

突破性新藥的授權(quán)對制藥公司是縮短研發(fā)時間、簡化試驗設(shè)計、尋求CDE指導(dǎo)和提升公司知名度和融資的利器。

可以說，它是一個對未來明星藥的選擇和加速培養(yǎng)的“選秀”計劃。

雖然這一個“選秀”不一定意味著百分百成才，但是至少是具備了“加速器”的潛能，也是探尋高確定性的一種可行路徑。

那么，藥企怎么踩準(zhǔn)突破性治療認(rèn)定的政策紅利呢？

第一，要明確什么是突破性治療，是計劃用于目前缺乏有效療法的嚴(yán)重或危及生命的疾病，也就是說在這些疾病中，對療效與安全性平衡考量與其他疾病有所不同。同質(zhì)化的靶點和已有代表性藥物的改良版，描述再天花亂墜也難以納入；

第二，要明確臨床優(yōu)效數(shù)據(jù)的獲取，授權(quán)的新藥必須是在早期臨床試驗中顯示了很高的療效?？梢允褂肐期或II期結(jié)果審報，而繞過漫長昂貴的三期臨床試驗或推遲到上市以后。這就意味著試驗可以不設(shè)對照組，同時也可使用間接臨床終點。

舉一個例子，二代ALK靶向藥在克唑替尼(一代ALK靶向藥)耐藥后仍有大約60%反應(yīng)率，超高于二線化療的15%的反應(yīng)率，因此可推理出優(yōu)效數(shù)據(jù)是具備說服力的。

第三，設(shè)置“突破性治療藥物”的目的是鼓勵真正的創(chuàng)新，創(chuàng)新性的藥物可以優(yōu)先考慮采用生物標(biāo)志物、替代終點改進(jìn)臨床終點評價指標(biāo)、采用適應(yīng)性臨床試驗優(yōu)化設(shè)計方法等，大力鼓勵企業(yè)走向“無人區(qū)”，而不需要有太多的顧慮。

突破性治療一定程度上海預(yù)示著今后藥物研發(fā)的新方向，誰能在新方向上拔得頭籌，誰就能更從容應(yīng)對“內(nèi)卷”的競爭。

附表1 國內(nèi)獲得突破性治療認(rèn)定受理號盤點