2022年7月初，國(guó)家藥監(jiān)局網(wǎng)站發(fā)布關(guān)于印發(fā)《臨床急需藥品臨時(shí)進(jìn)口工作方案》和《**臨時(shí)進(jìn)口工作方案》的通知。國(guó)家衛(wèi)健委對(duì)于一種藥物單獨(dú)發(fā)出一個(gè)工作方案，這是很少見的。 根據(jù)上面的官方文件，我們可以知道 **現(xiàn)在在中國(guó)是一種臨床急需藥品，英文名為：**。那么，**是一種什么藥物呢？為什么急缺呢？是否安全性很高呢？本文做一分析。
**的應(yīng)用歷史與適應(yīng)癥
**最早是于1970年在澳大利亞開始使用的，用于治療焦慮癥，并于1974年在法國(guó)治療癲癇。如今，它已經(jīng)被許多國(guó)家批準(zhǔn)為治療癲癇和焦慮癥的輔助療法。2008年12月，**被美國(guó)FDA授予孤兒藥地位，用于治療Lennox-Gastaut綜合征。2011年10月，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)**作為2歲以上人群Lennox-Gastaut綜合征的輔助治療。當(dāng)前，**已在3000多名癲癇患者的50多項(xiàng)研究中進(jìn)行了廣泛的測(cè)試，它提供了巨大的臨床益處，只有輕微的副作用。
圖1 **（左一）與氯硝西 泮（右一）的分子式
**屬于緊缺藥，不是一種新藥
在我國(guó)，**是一種有機(jī)化合物型的藥品，化學(xué)式為C16H13ClN2O2，適用于治療對(duì)其他抗癲癇藥無效的難治性癲癇，被列為第二類精 神藥品管控，不屬于新藥。同時(shí)，**也是一種口服1，5-苯二氮卓類藥物（如圖1：基本的化學(xué)結(jié)構(gòu)都是苯二氮卓類母環(huán)），在全球范圍內(nèi)用于治療許多類型的癲癇。目前，**在美國(guó)僅被批準(zhǔn)用于Lennox-Gastaut綜合征，這種病癥是兒童癲癇中最嚴(yán)重的一種疾病類型。
**的藥理作用機(jī)制與臨床應(yīng)用
**的藥理作用機(jī)制是激活GABA的一個(gè)受體， 該受體增加了氯離子通道打開的頻率，允許氯化物進(jìn)入并超極化神經(jīng)元。同時(shí)，**還增加了GABA轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的產(chǎn)量，并由此發(fā)揮作用。與其他苯二氮卓類藥物相比，它與介導(dǎo)鎮(zhèn)靜作用的亞基結(jié)合較少，鎮(zhèn)靜的作用相對(duì)較弱小。同時(shí)，它在臨床中的起效作用迅速，由于其活性代謝物N-去甲基氯巴扎姆代謝緩慢等，可以較長(zhǎng)時(shí)間的維持治療效果。**的劑量在每天5毫克至40毫克之間，實(shí)際的臨床劑量取決于患者的體重，療效和耐受性。**為癲癇患者提供了許多好處，可以用作難治性癲癇的輔助治療藥物，甚至可作為廣譜癲癇綜合征的單一療法。總之，對(duì)于癲癇的治療，**是一種很有前途的治療方法，因?yàn)樗谠S多臨床研究中都顯示出積極的結(jié)果。
**的安全性很高，有抗焦慮作用
由于**是苯二氮卓類的藥物，因此它也具有這類藥物的通用功能：抗焦慮。癲癇是一種嚴(yán)重的疾病，影響著世界人口的大約1%。這種疾病的特征是反復(fù)發(fā)作，但癲癇患者也經(jīng)常患有其他共病。事實(shí)上，11-25%的癲癇患者患有焦慮癥。這種抗驚厥和抗焦慮治療藥物，在難治性癲癇以及兒童和成人的一些單藥治療試驗(yàn)中一再顯示出巨大的療效和高安全性。**總體優(yōu)于傳統(tǒng)抗焦慮藥物--地 西 泮。例如，它與地 西 泮在治療焦慮方面的療效大致相同，但頭暈在地 西 泮中更常見。由于癲癇患者往往有較高的焦慮率，**的這種抗焦慮質(zhì)量特別有益。
**的代謝，受亞洲人群的基因型影響
**口服后，主要通過細(xì)胞色素P450途徑進(jìn)行肝代謝，其半衰期平均為18小時(shí)。**主要由CYP3A4和CYP2C19代謝轉(zhuǎn)化，將**脫甲基化為藥效學(xué)活性N-去甲基氯巴扎姆，其半衰期約為50小時(shí)。最終，代謝物轉(zhuǎn)化為無活性的4′-羥基-N-氯巴扎姆并排出體外。由于CYP2C19在**和N-去甲基氯巴扎姆的代謝中起作用，因此該基因中的突變可以增加N-去甲基氯巴扎姆的濃度，從而導(dǎo)致更高的副作用風(fēng)險(xiǎn)。中國(guó)人群中35%的人攜帶CYP2C19的等位基因突變，因?yàn)榭赡苁艿降挠绊戄^多，尤其重要。
**的戒斷效應(yīng)，也不能忽視
大部分研究者認(rèn)為，短期應(yīng)用**是十分安全的，它只有輕微的副作用。但是，與任何苯二氮卓類藥物一樣，**仍舊存在依賴性和戒斷反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。如果突然停用**，會(huì)導(dǎo)致發(fā)生戒斷相關(guān)的不良反應(yīng)。這些戒斷癥狀包括：癲癇發(fā)作，煩躁不安，煩躁不安，注意力不集中和失眠等。
小結(jié)
**是一種獨(dú)特的抗癲癇藥，在治療廣譜癲癇方面非常有效和安全。當(dāng)前，**已被證明是一種可以單一治療兒童和成人難治性癲癇的輔助藥物。還以，與其他苯二氮卓類藥物相比，**的鎮(zhèn)靜作用更少，抗焦慮作用效果更好，這對(duì)癲癇患者是一個(gè)附加的好處。為什么它會(huì)成為一個(gè)緊缺進(jìn)口藥物呢？可能是與此類藥物屬于罕見病藥物，患者受眾少，利潤(rùn)低下，國(guó)內(nèi)外廠家沒有此類藥物有關(guān)。
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