偏頭痛藥物一敘 | 頭痛汗盈巾，連宵復達晨

熱門推薦：偏頭痛 , Qulipta? , Zavzpret ,

作者：哥哈骎來源：藥渡

2023-05-31

艾伯維的偏頭痛藥物Qulipta?的sNDA申請日前已經被FDA批準，將其標簽從之前的預防發(fā)作性偏頭痛擴展到預防慢性偏頭痛。該批準使得Qulipta?成為第一個，也是目前唯一一個被批準用于預防發(fā)作性和慢性偏頭痛的口服降鈣素基因相關肽受體拮抗劑。

1． Qulipta®的標簽擴增

艾伯維的偏頭痛藥物Qulipta®（atogepant）的sNDA申請日前已經被FDA批準，將其標簽從之前的預防發(fā)作性偏頭痛（每月頭痛 14 次或更少，2021年9月獲批）擴展到預防慢性偏頭痛（每月頭痛 15 次或更多）。該批準使得Qulipta®成為第一個，也是目前唯一一個被批準用于預防發(fā)作性和慢性偏頭痛的口服降鈣素基因相關肽（ CGRP ）受體拮抗劑。

Qulipta® 標簽擴展到慢性偏頭痛適應癥，是基于關鍵的 3 期 PROGRESS 試驗，該試驗在成年慢性偏頭痛患者中評估了每天一次服用60 mg Qulipta®，該試驗達到了其主要終點，在 12 周的治療期間，與安慰劑相比，平均每月偏頭痛天數顯著減少。Qulipta® 通過每日一次的劑量阻斷 CGRP受體，并提供三種劑量用于預防性治療發(fā)作性偏頭痛：10 毫克、30 毫克和 60 毫克。其中只有 60 mg 劑量的 Qulipta®適用于慢性偏頭痛的預防性治療。Qulipta®的總體安全性與發(fā)作性偏頭痛患者人群一致，最常見的不良事件包括便秘、惡心和疲勞/嗜睡。

目前公認的偏頭痛病理認為，中樞神經系統(tǒng)功能障礙，尤其是三叉神經節(jié)功能障礙，是偏頭痛產生的根本原因。通過激活血管周圍纖維和釋放參與產生疼痛的分子（例如降鈣素基因相關肽 CGRP），三叉神經節(jié)會放大和延續(xù)偏頭痛。2CGRP 水平在偏頭痛發(fā)作期間急劇升高，在用曲坦類藥物治療后恢復正常。除此之外，靜脈輸注 CGRP 會引發(fā)偏頭痛，這也證明了CGRP在誘導偏頭痛過程中的角色。Atogepant 是CGRP受體的拮抗劑，它與內源性CGRP分子競爭結合這些受體，阻止 CGRP 的作用及其誘發(fā)偏頭痛的能力。

除了Qulipta®之外，FDA剛剛在3月份批準了Pfizer的偏頭痛藥物Zavzpret（Zavegepant）。與Atogepant一樣，zavegepant也是一款小分子CGRP受體拮抗劑（以gepant作為詞根的藥物一般均為小分子CGRP受體拮抗劑）。2023 年 3 月，FDA 批準使用 zavegepant 鼻腔噴霧劑用于成人有或無先兆偏頭痛的急性治療。

2．偏頭痛簡述

偏頭痛（migraine）通常是一種中度或重度頭痛，感覺是頭部一側的搏動性疼痛。許多人還會出現感覺不適、以及對光或聲音的敏感性增加等癥狀。

偏頭痛是一種常見的健康問題，每 5 名女性中約有 1 人患有偏頭痛，每 15 名男性中約有 1 人患有偏頭痛，通常在成年早期開始。

偏頭痛的類型包括：

• 有先兆的偏頭痛——在偏頭痛開始之前有特定的警告信號，例如看到閃爍的燈光

• 沒有先兆的偏頭痛——最常見的類型，偏頭痛在沒有特定警告信號的情況下發(fā)生

• 沒有頭疼癥狀的偏頭痛，也稱為無癥狀偏頭痛——出現其他偏頭痛癥狀，但不會出現頭疼

有些人經常偏頭痛，每周幾次。其他人只是偶爾會偏頭痛。偏頭痛發(fā)作之間可能會相隔數年。

偏頭痛典型癥狀

3．偏頭痛藥物

如果能夠減少至少50%的頭痛發(fā)作頻率或痛感，該藥物即可被視為有效的偏頭痛藥。但能夠有效預防偏頭痛發(fā)生的藥品有限，因此很多藥物都通過藥品核準標示外使用（off-label use）的途徑用于偏頭痛的預防性處理，抗癲癇藥，β-受體阻斷劑，以及降鈣素基因相關肽 (CGRP) 受體拮抗劑最常用做預防類藥物使用。在治療方面常用于偏頭痛類的藥物包括β受體阻斷藥（例如普萘洛爾Propranolol）、抗驚厥藥（例如Topiramate托吡酯，sodium valproate丙戊酸鈉）、抗抑郁藥（例如Amitriptyline阿米替林）、非甾體抗炎藥 (NSAID)、鈣離子通道阻滯劑（例如Flunarizine氟桂利嗪）以及降鈣素基因相關肽 (CGRP) 受體拮抗劑等類型。

下表詳細總結了在治療與預防偏頭痛領域最常使用的藥物（組合）、品牌、劑型、劑量、化學結構等信息。

圖10

圖11

圖12

參考：

[1] Efficacy, Safety, and Tolerability, of Atogepant for the Prevention of Chronic Migraine.ClinicalTrials.gov.Available at:https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03855137.

[2] Negro, A. et al. Gepants for the treatment of migraine. Expert Opin Investig Drugs. 2019, 28, 555-567.

[3] Steiner, T. et al. Migraine remains second among the world’s causes of disability, and first among young women: findings from GBD2019. The Journal of Headache and Pain. 2020, 21, 137.

[4] Migraine and Headache Treatments. MPR. 20, 10. 2022.

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