右旋糖酐硫酸酯鈉鹽(Dextran Sulfate)系右旋糖酐的陰離子型衍生物,具有良好的理化性質(zhì)和多種特殊的生物學功能,是多糖生物科技鄰域中重要成員之一。早先它作為胃和十二指腸潰瘍的治療劑,在日本廣為應用。上世紀八十年代初,它作為降血脂藥物,在高血脂癥和動脈粥樣硬化的防治方面受到重視。與此同時,也發(fā)現(xiàn)它具有抗凝血和抗艾滋病毒的作用,已發(fā)表大量研究報告,并開始臨床應用。隨著研究的深入,人們開始注意到右旋糖酐硫酸酯鈉鹽的抗艾滋病毒作用與右旋糖酐的分子量有關。因此,近年來的注意力更多地集中在低分子量產(chǎn)品部分。除了疾病防治應用外,右旋糖酐硫酸酯鈉鹽在許多生命物質(zhì)的分離提純以及細胞、病毒和基因工程等研究鄰域中都發(fā)揮重要作用。
右旋糖酐硫酸酯鈉鹽的應用
1、在治療消化性潰瘍方面的應用
早在1969年美國專利已公開了“右旋糖酐硫酸酯鈉鹽治療消化性潰瘍”,指出一種分子量40000(可自8000~2000000)、含硫量為13%的右旋糖酐硫酸酯鈉鹽,口服時可有效地治療消化性潰瘍,其機理可能與它能完全抑制胃蛋白酶的活性有關。這種治療方法在日本頗為流行,且無明顯副作用。
2、在降血脂和抗動脈粥樣硬化方面的應用
右旋糖酐硫酸酯鈉鹽在動物實驗和臨床研究中已證明其具有降低血清甘油三酯和膽固醇含量的作用,這與它能激活血中脂蛋白脂酶的活性有關。近期研究表明,由于右旋糖酐硫酸酯鈉鹽能與血中致動脈粥樣硬化脂蛋白LDL和VLDL結合,使其含量降低,并增高抗動脈粥樣硬化脂蛋白HDL,因而在改善脂蛋白代謝,預防動脈粥樣硬化方面受到重視。
3、在抗凝血方面的應用
大量的臨床和實驗研究都確認右旋糖酐硫酸酯鈉鹽具有類肝素的抗凝血作用,而且這種作用與分子量和含硫量密切相關。在日本,一種分子量5000、含硫量17%~20%的右旋糖酐硫酸酯鈉鹽早已被作為抗凝劑和降脂藥物用于臨床。國內(nèi)上海市心血管病研究所在動物實驗和臨床研究中,也證實這類藥物的上述作用。值得一提的是,右旋糖酐硫酸酯鈉鹽與肝素比較,具有許多不同的特點,顯示其在抗凝血方面具有極大的發(fā)展?jié)摿?。表現(xiàn)在以下幾個方面:
(1)在作用機理方面,肝素主要通過激活抗凝血酶III,抑制凝血酶活性而發(fā)揮抗凝血作用。而右旋糖酐硫酸酯鈉鹽則可能作為肝素輔因子II的有效激活劑而發(fā)揮作用,這種作用更為溫和持久,而且**更低,故對某些伴有高凝狀態(tài)的高血脂癥和心腦血管疾病患者尤為合適。
(2)肝素是從動物組織中提取而得,屬于生物制劑,本身具有抗原性,而且在提取過程中易于污染,因而容易引起過敏反應。而右旋糖酐硫酸酯鈉鹽可在嚴格控制條件下合成、純化,可避免上述現(xiàn)象發(fā)生。
(3)肝素需要靜脈注射,而右旋糖酐硫酸酯鈉鹽可以口服。
(4)肝素提取過程復雜,分子量分布不均,含硫量也無法改變,而右旋糖酐硫酸酯鈉鹽完全可通過高科技手段,制備出各種不同分子量和含硫量產(chǎn)品,尤其是超低分子量產(chǎn)品,例如麥芽低聚糖(或異麥芽低聚糖)硫酸酯,它們必將成為抗凝血和抗血栓鄰域的佼佼者。
4、在醫(yī)學診斷中的應用
右旋糖酐硫酸酯鈉鹽的聚陰離子特性,使它在生命物質(zhì),尤其是脂蛋白的分離方面發(fā)揮重要的作用。例如,在有二價陽離子存在的情況下,右旋糖酐硫酸酯鈉鹽有可能沉淀血清中某些致動脈粥樣硬化脂蛋白,包括乳糜微粒、低密度脂蛋白(LDL)和極低密度脂蛋白(VLDL),這樣便可分離出抗動脈粥樣硬化脂蛋白(HDL),并測定其中的優(yōu)質(zhì)膽固醇含量。下面列舉兩個典型的配方:
5、在抗艾滋病方面的應用
大量的研究已證明右旋糖酐硫酸酯鈉鹽具有抗病毒的功能。有報告指出,它對單純性皰疹病毒、人類巨細胞病毒、皰疹性口炎病毒和艾滋病毒(HIV)均有明顯的抑制作用。體外實驗表明右旋糖酐硫酸酯鈉鹽(濃度為5μg/mL)對暴露于HIV的T-淋巴細胞有完全保護作用。由于右旋糖酐硫酸酯鈉鹽在臨床應用已有二十多年歷史,且無明顯毒副作用,故在上世紀八十年代,在日本和美國一些大城市不少艾滋病患者開始口服這類藥品。
6、在化妝品領域的應用
右旋糖酐硫酸酯鈉鹽的許多優(yōu)良的理化特性和生理功能,使它在化妝品領域中倍受青睞。它具有良好的吸水性,并能將水分滲透貯存于組織中,這對維持組織完好性和機械性能至關重要,對由于自由基所誘發(fā)的損傷也具有良好的保護作用。研究還表明右旋糖酐硫酸酯鈉鹽在維持膠體滲透壓方面甚至比酸性黏多糖、肝素和未磺化的右旋糖酐更優(yōu)越。就皮膚護理而言,專家認為它能維持皮膚光滑、柔軟、亮澤而無膠黏感。更重要的是,右旋糖酐硫酸酯鈉鹽還具有抗病毒、抗炎癥、抗過敏、抗皺、抗衰老以及防治皮膚粗糙皸裂等作用。在一個含有右旋糖酐硫酸酯鈉鹽和倍他米松的皮膚制劑的藥學評價中,認定兩者合用的抗炎性遠遠優(yōu)于單獨使用。最近一項美國專利公開了用右旋糖酐硫酸酯鈉鹽與皂角素聯(lián)合治療皮膚紅腫、過敏,尤其是眼睛周圍紅腫、眼袋、黑眼圈特別有效。
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