【藥品名稱】

通用名：奧利司他膠囊

英文名：Orlistat Capsules

漢語拼音：Aolisita Jiaonang

【成份】

本品主要成份為奧利司他。

化學(xué)名稱：(S)-2-甲酰氨-4-甲基-戊酸(S)-1-[[(2S,3S)-3-己基-4-氧-氧雜環(huán)丁基]甲基]-十二烷基酯

化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子式：C₂₉H₅₃NO₅

分子量：495.75

【性狀】

本品為膠囊劑，內(nèi)容物為白色至類白色微丸。

【適應(yīng)癥】         

本品結(jié)合微低熱能飲食適用于肥胖和體重超重者包括那些已經(jīng)出現(xiàn)與肥胖相關(guān)的危險因素的患者的長期治療。本品可以降低與肥胖相關(guān)的危險因素和與肥胖相關(guān)的其它疾病的發(fā)病率，包括高膽固醇血癥、2型糖尿病，糖耐量低減，高胰島素血癥、高血壓，并可減少臟器中的脂肪含量。

【規(guī)格】

0.12g

【用法用量】

成人：

奧利司他膠囊的推薦劑量為餐時或餐后一小時內(nèi)服0.12g膠囊一粒。如果有一餐未進或食物中不含脂肪，則可省略一次服藥。長期服用奧利司他膠囊的治療效果（包括控制體重和改善危險因素）可以持續(xù)。病人的膳食應(yīng)營養(yǎng)均衡，微低熱能，大約30%熱能來自脂肪，食物中應(yīng)富含水果和蔬菜。脂肪、碳水化合物和蛋白質(zhì)的攝入應(yīng)分布于每日三餐。沒有證據(jù)表明超過每日三次，每次0.12g能增強療效。對老年人無需調(diào)整劑量。

測定糞便中脂肪含量表明，奧利司他膠囊的藥效在給藥后24~48小時即可顯現(xiàn)。停止治療后48～72小時糞便中脂肪含量便恢復(fù)到治療前水平。

肝和（或）腎功能不全者，無需調(diào)整劑量，或遵醫(yī)囑。

【不良反應(yīng)】

臨床研究經(jīng)驗

奧利司他膠囊主要引起胃腸不良反應(yīng)，其與藥物阻止攝入脂肪吸收的藥理作用有關(guān)。常見不良反應(yīng)為：油性斑點，腸排氣增多，大便緊急感，脂肪（油）性大便，脂肪瀉，大便次數(shù)增多和大便失禁。

隨膳食中脂肪成份增加，上述不良反應(yīng)發(fā)生率也相應(yīng)增高。病人應(yīng)被告知發(fā)生胃腸道反應(yīng)的可能性，以及應(yīng)如何妥善處理，諸如：改善膳食結(jié)構(gòu)，尤其是脂肪含量的控制。低脂膳食可減少發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)的可能性，這有助于病人自行檢測和調(diào)整脂肪攝入量。

這些胃腸道不良反應(yīng)通常是輕度和一過性的，它們在治療早期（前3個月）出現(xiàn)，大部分病人只出現(xiàn)一時期的不良反應(yīng)。

通常在服用奧利司他膠囊的病人中較多出現(xiàn)的胃腸道急性反應(yīng)有：腹痛/腹部不適、胃腸脹氣、水樣便、軟便、直腸痛/直腸部不適、牙齒不適、牙齦不適。觀察到的其它少見不良事件有：上呼吸道感染、下呼吸道感染、流行性感冒、頭痛、月經(jīng)失調(diào)、焦慮、疲勞、泌尿道感染。

上市后經(jīng)驗

偶有對本品過敏的報道。主要的臨床表現(xiàn)為瘙癢、皮疹、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫和過敏反應(yīng)。

極少出現(xiàn)有大皰疹、肝轉(zhuǎn)氨酶和堿性磷酸酯酶升高、以及罕見的嚴重肝炎等病例報道。

上市后，病人聯(lián)合服用奧利司他膠囊和抗凝血劑時，會產(chǎn)生凝血酶減少，INP（International Normalized Ratio）增加及由于用抗凝血劑治療不平衡而導(dǎo)致止血參數(shù)的變化。

【禁忌】

慢性吸收不良綜合癥或膽汁郁積癥及對奧利司他或藥物制劑中任何一種成分過敏的患者禁用。

【注意事項】

經(jīng)過最多不超過兩年的奧利司他治療，大部分病人維生素A、D、E、K和β胡蘿卜素水平仍在正常范圍內(nèi)。為了保證有足夠的營養(yǎng)物質(zhì)，可以考慮補充復(fù)合維生素。

應(yīng)該教育病人遵從膳食指導(dǎo)（見【用法用量】）。當奧利司他膠囊與高脂成份飲食（比如2000卡熱能中，超過30%的熱能來源于67克以上的脂肪供給）合用時，發(fā)生胃腸道事件（見【不良反應(yīng)】）的可能性會增加。每日脂肪攝入量應(yīng)分布在三頓主餐中。當奧利司他膠囊與脂肪含量很高的某一餐同服時，發(fā)生胃腸道反應(yīng)的可能性增加。

在2型糖尿病患者中，奧利司他膠囊在導(dǎo)致體重減輕的同時常常伴隨著血糖控制的改善，從而可能或需要減少口服降糖藥的劑量（如磺酰脲類藥物）。

奧利司他膠囊與環(huán)孢霉素聯(lián)合用藥時可造成后者血漿濃度的降低。因此建議在奧利司他膠囊與環(huán)孢霉素聯(lián)合用藥時應(yīng)對后者的血清濃度進行比通常情況下更為密切的監(jiān)測。與抗凝血劑聯(lián)合口服用藥時應(yīng)對病人進行血凝固參數(shù)的監(jiān)測。與胺碘酮聯(lián)合口服用藥的藥代動力學(xué)研究結(jié)果顯示：胺碘酮和去乙基胺碘酮的系統(tǒng)吸收將減少25~30%。由于胺碘酮的藥代動力學(xué)較為復(fù)雜，該結(jié)果的臨床作用不明。未進行過病人接受胺碘酮穩(wěn)定治療的同時服用奧利司他所產(chǎn)生的療效的研究，預(yù)計可能會降低胺碘酮的療效。（見【藥物相互作用】）

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

在動物生殖**研究中沒有觀察到與奧利司他相關(guān)的胚胎**和胚胎畸形，在動物研究中沒有胚胎畸形出現(xiàn)，預(yù)期在人類中奧利司他也不會致畸。不論怎樣，在缺乏臨床數(shù)據(jù)的情況下，不建議懷孕時服用奧利司他膠囊。尚未研究過奧利司他是否經(jīng)人乳排泌。因此哺乳期不應(yīng)服用奧利司他膠囊。

【兒童用藥】

對18歲以下兒童：尚未做過奧利司他膠囊用于兒童的安全性和療效研究。

【老年用藥】

參見【用法用量】，或遵醫(yī)囑。

【藥物相互作用】

在藥代動力學(xué)研究中沒有觀察到奧利司他與酒精、地高辛、二甲雙胍、硝苯地平、口服避孕藥、苯妥英類、普伐他汀或法華林之間有藥物相互作用。但是當法華林或其他抗凝血劑與奧利司他膠囊聯(lián)合用藥時，應(yīng)監(jiān)測病人的國際通用出凝血時間正常值比率。

已經(jīng)觀察到在與奧利司他膠囊同時服用時，維生素D、E和β胡蘿卜素的吸收減少。如果需要補充復(fù)合維生素，應(yīng)在服用奧利司他膠囊至少2小時后服用，或在睡覺前服用。

與奧利司他膠囊同時服用時，已觀察到環(huán)孢霉素A的血漿濃度降低。因此，當奧利司他膠囊和環(huán)孢霉素A同時給藥時，應(yīng)加強對環(huán)孢霉素A血漿濃度的監(jiān)測（見【注意事項】）。

在藥代動力學(xué)研究中，服用奧利司他膠囊期間服用乙胺碘呋酮的結(jié)果顯示系統(tǒng)吸收乙胺碘呋酮和去乙基胺碘呋酮將減少25~30%，由于乙胺碘呋酮的藥代動力學(xué)較為復(fù)雜，其臨床作用不明，接受乙胺碘呋酮穩(wěn)定治療的病人服用奧利司他的療效未進行研究，因此乙胺碘呋酮治療效果的降低是有可能發(fā)生的。

【藥物過量】

在體重正常者及肥胖者中的研究顯示，口服奧利司他膠囊單劑0.8克以及每日三次每次0.4克服用15天未見有意義的不良事件。并且，肥胖者每次服用奧利司他膠囊0.24克每日三次，連續(xù)6個月，并沒有觀察到有意義的不良事件。

上市后，未出現(xiàn)因過量用藥而產(chǎn)生不良事件或產(chǎn)生的不良事件與推薦劑量所產(chǎn)生的不良事件狀況相似。如果出現(xiàn)明顯過量服用本品，應(yīng)對病人作24小時觀察。根據(jù)人體和動物試驗，奧利司他因為抑制脂肪酶而引起的全身性反應(yīng)是迅速可逆的。

【藥理毒理】

奧利司他膠囊是長效和強效的特異性胃腸道脂肪酶抑制劑，它通過與胃和小腸腔內(nèi)胃脂肪酶和胰脂肪酶的活性絲氨酸部位形成共價健使酶失活而發(fā)揮治療作用，失活的酶不能將食物中的脂肪（主要是甘油三酯）水解為可吸收的游離脂肪酸和單酰基甘油。未消化的甘油三酯不能被身體吸收，從而減少熱量攝入，控制體重。該藥無需通過全身吸收發(fā)揮藥效。

【藥代動力學(xué)】

吸收

在體重正常和肥胖志愿者中的研究表明，機體對奧利司他的吸收量極微，口服后8小時測不出完整的奧利司他血漿深度（＜5毫微克/毫升）。通常治療劑量下機體對奧利司他的全身吸收極其有限，無蓄積，血漿中僅偶爾可測出完整的奧利司他，濃度很低（＜10毫微克/毫升或0.02μm）。

分布

由于奧利司他幾乎不被吸收，所以難以測定其分布容積，全身的藥代動力學(xué)也不能檢測。在體外99%以上的奧利司他與血漿蛋白結(jié)合（脂蛋白、白蛋白是主要的結(jié)合蛋白）。奧利司他很少與紅細胞結(jié)合。

代謝

動物試驗提示，奧利司他的代謝主要集中在胃腸道壁。在肥胖患者中進行的研究顯示，在極少部分被全身吸收的藥物成份中有兩種主要代謝產(chǎn)物，M1（4-環(huán)內(nèi)酯環(huán)水解產(chǎn)物）和M3附著一個N-甲?；涟彼崃呀猱a(chǎn)物）占全部血漿濃度的42%。

M1和M3具有一個開放的β-內(nèi)酯環(huán)，對脂肪酶的抑制活性極弱（與奧利司他相比，分別低1000倍和2500倍）。在治療劑量下，M1、M3的抑酶活性及血漿濃度很低（平均M1，26毫微克/毫升和M3，108毫微克/毫升），因此這兩種代謝產(chǎn)物不具有藥理意義。

消除

對正常體重和肥胖者的研究表明，未吸收的藥物主要通過糞便排出體外。所服用劑量的大約97%是從糞便排泄，其中83%是原形奧利司他，奧利司他所有相關(guān)物的累計腎排泄量低于2%。藥物徹底排出（糞便和尿液）需要3～5天。對于正常體重者和肥胖受試者，奧利司他的代謝是很相似的。奧利司他、M1和M3均可以經(jīng)膽汁排泄。

【貯藏】

密封，在陰涼處保存。

【包裝】

藥用PVC硬片、藥品包裝用PTP鋁箔泡罩包裝：（1）7粒/盒；（2）10粒/盒；（3）21粒/盒。

【有效期】

暫定24個月

【執(zhí)行標準】

FDA USP-35

【批準文號】

國藥準字H20123210

【生產(chǎn)企業(yè)】

企業(yè)名稱：大邦(湖南)生物制藥有限公司
生產(chǎn)地址：長沙國家高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)麓景路8號
郵政編碼：410205
電話：0731-88687166,85557699
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