【藥品名稱】
通用名稱：注射用比伐蘆定
英文名稱：Bivalirudin For Injection
漢語(yǔ)拼音：Zhusheyong Bifaluding
【成 份】
本品活性成份為比伐蘆定，其化學(xué)名稱為：D-苯丙氨酰-L-脯氨酰-L-精氨酰-L-脯氨酰-甘氨酰-甘氨酰 -甘氨酰-甘氨酰-L-天冬酰氨酰-甘氨酰-L-天冬氨酰-L-苯丙氨酰-L-谷氨酰-L-谷氨酰-L-異亮氨酰-L-脯氨酰-L-谷氨酰-L-谷氨酰-L-酪氨酰-L-亮氨酸 
分子式：C₉₈H₁₃₈N₂₄O₃₃
分子量：2180.28
輔 料：甘露醇，氫氧化鈉。

【性  狀】本品為白色或類白色凍干塊狀物或粉末。
【適應(yīng)癥】
比伐蘆定是一種直接凝血酶抑制劑，作為抗凝劑用于以下患者：
1、經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動(dòng)脈成形術(shù)（PTCA）：
用于接受經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動(dòng)脈成形術(shù)（PTCA）的不穩(wěn)定型心絞痛患者。
2、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（PCI）：
在REPLACE-2研究（見(jiàn)臨床試驗(yàn)）所列舉情況下，與臨時(shí)使用的血小板糖蛋白IIb/IIIa受體拮抗劑（GPI）合用，用于進(jìn)行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）的患者。
肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥/肝素誘導(dǎo)的血小板減少并血栓形成綜合征（HIT/HITTS）患者或存在上述風(fēng)險(xiǎn)的患者進(jìn)行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）。
在上述適應(yīng)癥中，比伐蘆定應(yīng)與阿司匹林合用，而且僅在合用阿司匹林的病人中進(jìn)行過(guò)研究。
在不進(jìn)行PTCA或PCI的急性冠脈綜合征患者中，比伐蘆定的安全性和療效尚未建立。
【規(guī)  格】0.25g（按C₉₈H₁₃₈N₂₄O₃₃計(jì)）。
【用法用量】
本品用于靜脈注射和靜脈輸注。
建議比伐蘆定與阿司匹林（每天300-325mg）合用。
推薦使用劑量：
無(wú)HIT/HITTS的患者：進(jìn)行PCI/PTCA前靜脈注射0.75mg/kg，然后立即靜脈輸注1.75mg/kg/h至手術(shù)結(jié)束；靜脈注射5分鐘后，需監(jiān)測(cè)活化凝血時(shí)間（ACT），如果需要，再靜脈注射0.3mg/kg劑量。若出現(xiàn)Replace-2臨床試驗(yàn)（見(jiàn)臨床試驗(yàn)）所列情況，應(yīng)考慮與血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑（GPI）合用。
有HIT/HITTS的患者：對(duì)于患有HIT/HITTS的患者行PCI時(shí)，先靜脈注射0.75mg/kg，在進(jìn)行PCI期間，以1.75mg/kg/h的速率繼續(xù)靜脈輸注本品。
PCI/PTCA術(shù)后用藥：
PCI/PTCA術(shù)后,根據(jù)醫(yī)生判斷，可以1.75mg/kg/h的速率繼續(xù)靜脈輸注本品，最長(zhǎng)給藥時(shí)間4小時(shí)。
ST段抬高心肌梗死（STEMI）患者，應(yīng)在PCI/PTCA術(shù)后以1.75mg/kg/h的速率繼續(xù)靜脈輸注本品4小時(shí)，以降低支架內(nèi)血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。
4小時(shí)后，如果需要，再以0.2mg/kg/h的速率靜脈輸注本品，最長(zhǎng)給藥時(shí)間為20小時(shí)。
特殊人群
腎功能損傷患者
對(duì)于腎功能損傷患者需要減少劑量，同時(shí)監(jiān)測(cè)患者抗凝狀況，腎功能中度損傷患者（30-59ml/min）給藥劑量為1.75mg/kg/h，如果肌酸酐清除率小于30ml/min，要考慮將劑量減為1.0mg/kg/h，如果是接受透析的患者，靜脈滴注劑量要減為0.25mg/kg/h，靜脈注射劑量不變。腎功能損傷病人的藥物半衰期詳見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)部分表2。
糖蛋白抑制劑（GPI）：可與糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制劑（GPI）聯(lián)合用藥。
使用方法：
每瓶加入5ml滅菌注射用水，搖動(dòng)使藥品完全溶解，然后取規(guī)格為50ml的5% 葡萄糖射液0.9%氯化鈉注射液1瓶，從輸液瓶中移除5 mL 5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液 ，再將復(fù)溶后的比伐蘆定溶液(即1支）注入輸液瓶中，制成比伐蘆定濃度為5mg/ml的溶液(如1瓶用50 ml； 2瓶用100 ml；5瓶用250ml ) 。根據(jù)患者的體重調(diào)節(jié)給藥劑量(見(jiàn)表1) 。溶解后要檢查溶液是否有微粒和顏色，若有則不要使用。新配制的比伐蘆定應(yīng)是透明稍呈乳白色、無(wú)色或微黃色的溶液，不要使用放置過(guò)的溶液。
如果輸液后還需輸入低劑量的比伐蘆定，每瓶加入5ml 滅菌注射用水，搖動(dòng)使藥品完全溶解，取規(guī)格為 500 ml 5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液1瓶，從輸液瓶中移除5 ml 5%葡葡糖注射液或 0.9%氯化鈉注射液，再將復(fù)溶后的比伐蘆定溶液(即1支)注入輸液瓶中，制成比伐蘆定濃度為0.5 mg/ml 的溶液。 

    本品應(yīng)通過(guò)靜脈途徑給藥。玻璃瓶或聚氯乙烯袋以及給藥裝置無(wú)配伍禁忌。如下藥物不應(yīng)與本品在相同的注射管中給藥，因?yàn)楫?dāng)與本品混合，他們可形成煙霧、形成微粒物或可見(jiàn)沉淀：阿替普酶、鹽酸胺碘酮、兩性霉素B、鹽酸氯丙嗪、地西泮、丙氯拉嗪乙二磺酸鹽、瑞替普酶、鏈激酶、與鹽酸萬(wàn)古霉素。在濃度達(dá)4mg/mL時(shí)，可合用多巴酚丁胺，但在濃度為12.5mg/mL時(shí)不可用。
【不良反應(yīng)】詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)
【禁忌】
以下患者禁用比伐蘆定：
活動(dòng)性大出血者；
對(duì)比伐蘆定及其輔料或水蛭素過(guò)敏者。
【注意事項(xiàng)】
比伐蘆定不能用于肌肉注射。
出血：不明原因的紅細(xì)胞容積、血紅蛋白或血壓下降提示可能有出血，如果出現(xiàn)出血或懷疑出血應(yīng)停止給藥。目前尚沒(méi)有比伐蘆定解毒藥物，但其作用會(huì)很快消失（T_1/2為25min）。
過(guò)敏：病人若患有蕁麻疹、全身性蕁麻疹、胸悶、氣喘、低血壓和過(guò)敏反應(yīng)需提前告知，在休克情況下，利用目前的救治方法治療。上市后對(duì)過(guò)敏及過(guò)敏致死的臨床報(bào)道非常少（見(jiàn)不良反應(yīng)）。對(duì)以前曾用比伐蘆定治療，已產(chǎn)生抗體的病人要引起注意。
急性支架內(nèi)血栓形成：國(guó)外資料顯示，STEMEI患者行直接PCI術(shù)后，在使用比伐蘆定的患者中急性支架內(nèi)血栓形成事件（＜4小時(shí)）為1.2%（36/2889），而在使用普通肝素患者中為0.2%（6/2911）。發(fā)生急性支架內(nèi)血栓形成的患者均進(jìn)行了靶血管血運(yùn)重建。使用比伐蘆定和普通肝素的患者各有一例發(fā)生死亡。建議患者在PCI術(shù)后24小時(shí)內(nèi)，在能處理急性缺血事件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)留觀。
冠狀動(dòng)脈的近距離放射治療：在伽瑪近距離放射治療中，血栓形成風(fēng)險(xiǎn)的增加包括致命結(jié)果，與本品的使用相關(guān)。如果在近距離放射治療程序期間決定使用本品，需維持細(xì)致的導(dǎo)管技術(shù)，并伴有頻繁的抽吸和沖洗，特別注意減少導(dǎo)管或血管內(nèi)的淤積情況。
實(shí)驗(yàn)室檢查干擾：本品影響國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR），因此在已經(jīng)用本品治療的患者中進(jìn)行的INR測(cè)定，對(duì)于確定華法林的適當(dāng)劑量可能沒(méi)有作用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦：
在大鼠中以最高150 mg/kg/d皮下注射劑量（根據(jù)體表面積計(jì)算的人體最大推薦劑量的1.6倍），在家兔中以最高150 mg/kg/d皮下注射劑量（根據(jù)體表面積計(jì)算的人體最大推薦劑量的3.2倍）實(shí)施了生殖研究。這些研究未顯示比伐蘆定所致的生育力損害或危害胎兒的證據(jù)。但是，動(dòng)物生殖研究并不一定總是能預(yù)測(cè)出藥物在人體中的反應(yīng)。由于孕期婦女尚未進(jìn)行足夠的、有良好對(duì)照的臨床研究，因此除非特別需要，孕婦一般不宜使用比伐蘆定。
比伐蘆定須與阿司匹林合用。懷孕期間，特別是在妊娠的最后3個(gè)月，由于可能對(duì)新生兒有不利影響以及可能增加孕婦出血，只有在確實(shí)需要時(shí)，才可以聯(lián)合應(yīng)用比伐蘆定和阿司匹林。
哺乳期：
尚不清楚比伐蘆定是否能經(jīng)人乳分泌，由于許多藥物都能經(jīng)人乳分泌，因此，比伐蘆定用于哺乳期婦女時(shí)應(yīng)特別慎重。
【兒童用藥】
比伐蘆定在兒科病人的安全性和有效性尚未建立。
【老年用藥】
比伐蘆定用于行PCI的臨床試驗(yàn)中，44%患者的年齡≥65歲，12%的患者﹥75歲。年齡大的患者出現(xiàn)出血現(xiàn)象要比年齡小的多，與肝素相比，使用比伐蘆定患者的出血事件比使用肝素少。
【貯藏】20～25℃保存，可短期暴露于15～30℃。
【包裝】中性硼硅玻璃管制注射劑瓶，1瓶/盒，2瓶/盒，10瓶/盒。
【有效期】24個(gè)月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】YBH00142019
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20193019
【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：海南雙成藥業(yè)股份有限公司
生產(chǎn)地址：海南省?？谑行阌^(qū)興國(guó)路16號(hào)
郵政編碼：570314
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