【藥品名稱】通用名稱：注射用蘭索拉唑    英文名稱Lansoprazole for Injection     

漢語拼音：Zhusheyong Lansuolazuo 

【成    份】   本品主要成分為蘭索拉唑。   化學(xué)名稱：2-[[[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亞磺?；?1H-苯并咪唑]。  分子式：C16H14F3N3O2S   分子量：369.36    輔料：葡甲胺、甘露醇、亞硫酸氫鈉、依地酸二鈉。 

【性    狀】本品為白色至類白色疏松塊狀物。 

【適 應(yīng) 癥】用于口服療法不適用的伴有出血的十二指腸潰瘍。 

【規(guī)    格】30mg 

【用法用量】     靜脈滴注：通常成年人一次30mg,用0.9％氯化鈉注射液100ml溶解后，一日2次，推薦靜滴時間30分鐘，療程不超過7天。     使用時注意：        （1）本品靜滴使用時應(yīng)配有孔徑為1.2μm的過濾器，以便去除輸液過程中可能產(chǎn)生的沉淀物。這些沉淀物有可能引起小血管栓塞而產(chǎn)生嚴(yán)重后果。    （2）在噴出性或涌出性大量出血、血管暴露等危險性大的情況下，應(yīng)先采用內(nèi)窺鏡下止血措施。    （3）本品僅用于靜脈滴注。溶解后應(yīng)盡快應(yīng)用，勿保存。避免與0.9％氯化鈉注射液以外的液體和其它藥物混合靜滴。    （4）經(jīng)本品治療的前3日內(nèi)達(dá)到止血效果的，應(yīng)改用口服用藥，不可無限制靜脈給藥。 

【不良反應(yīng)】      詳見說明書。
【禁    忌】      1、對蘭索拉唑及處方中任一成分過敏的患者禁止使用本品。      2、正在使用硫酸阿扎那韋的患者禁止使用本品。 

【注意事項】       1、以下患者慎重用藥：         （1）有藥物過敏癥既往史的患者；         （2）肝損傷的患者（因本藥的代謝、排泄延遲）；       2、本品治療會掩蓋消化道腫瘤的癥狀，應(yīng)排除惡性腫瘤后方可用藥。       3、本品治療時密切觀察病情、治療無效時應(yīng)改用其它療法。       4、本品目前尚無超過7日的用藥經(jīng)驗。       5、同類質(zhì)子泵抑制藥物奧美拉唑（omeprazole）在國外有導(dǎo)致視力損害的報道，本品尚不清楚。       6、動物實驗中，大鼠長期大量使用本品后，出現(xiàn)良性睪丸間質(zhì)細(xì)胞腫瘤、類癌瘤與視網(wǎng)膜萎縮。但類似現(xiàn)象在小鼠的致癌性試驗、犬、猴的**試驗中未出現(xiàn)。 

【孕婦及哺乳期婦女用藥】大鼠口服蘭索拉唑的試驗中可見胎仔血漿中蘭索拉唑藥物濃度比母體血漿中藥物濃度高；另外，兔（口服30mg/kg/日）試驗中可見胎仔死亡率的增加。對孕婦和可能妊娠的婦女，建議只有在判斷治療的益處大于風(fēng)險時方可使用本品。       大鼠口服蘭索拉唑的試驗中，蘭索拉唑可經(jīng)母乳分泌。建議哺乳期婦女盡量避免使用本品，必須用藥時，應(yīng)停止哺乳。 

【兒童用藥】 兒童使用本品的安全性尚未確定，尚無使用經(jīng)驗。 

【老年用藥】 一般老年人生理機(jī)能下降，故應(yīng)慎重用藥。

【藥物相互作用】蘭索拉唑通過肝臟細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)代謝，主要是CYP3A4和CYP2C19酶代謝。蘭索拉唑可顯著地、長時間抑制胃酸分泌，故理論上可促進(jìn)或抑制一些合用藥物的吸收。     1、配伍禁忌 
藥品名稱    臨床表現(xiàn)    作用機(jī)理、危險因素 
硫酸阿扎那韋    有可能減弱硫酸阿扎那韋的藥效    本品的胃酸分泌抑制作用能夠降低阿扎那韋的溶解度，使血藥濃度下降。 
     2、配伍注意 
藥品名稱    臨床表現(xiàn)    作用機(jī)理、危險因素 
茶堿    茶堿的血藥濃度下降。    本品誘導(dǎo)肝臟藥物代謝酶，可促進(jìn)茶堿的代謝。 
他克莫司    他克莫司的血藥濃度升高。    本品可競爭性阻斷肝臟藥物代謝酶對他克莫司的代謝。 
地高辛、 
甲基地高辛    有增強(qiáng)藥物作用的可能性。由于本品的胃酸分泌抑制作用，抑制地高辛水解，有使其血藥濃度升高的可能性。 
伊曲康唑、 
吉非替尼    有減弱藥物作用的可能性。由于本品的胃酸分泌抑制作用，存在使藥物的血藥濃度下降的可能性。 
苯妥英、 
地西泮    有報道同類藥物奧美拉唑可延緩藥物的代謝、排泄。 
【藥物過量】目前無藥物過量的臨床經(jīng)驗供參考，但蘭索拉唑不能通過血液透析從循環(huán)系統(tǒng)中清除。 

【藥理毒理】     藥理作用：     蘭索拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑制劑。本藥分布于胃粘膜壁細(xì)胞的酸性環(huán)境后，轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘拇x物。這種代謝物與存在于酸生成部位的H+,K+-ATP酶的巰基結(jié)合，通過抑制H+,K+-ATP酶的活性而抑制酸分泌。     蘭索拉唑抑制胃酸分泌作用呈劑量依賴性，藥后24小時內(nèi)對基礎(chǔ)和刺激引起的胃酸分泌均有抑制作用。健康成人1次30mg，一日2次靜脈給藥，可見持續(xù)的胃酸分泌抑制作用。     有報道在酸性條件下，血液凝固與血小板聚集受到很大損害。血液凝固所形成的纖維蛋白，在酸性條件下可被胃蛋白酶溶解。本藥通過升高胃內(nèi)pH值而改善血液凝固與血小板聚集功能，抑制胃蛋白酶的活性而發(fā)揮抑制出血的作用。另外，在酸性條件下，胃的損傷粘膜的修復(fù)受到抑制，本藥通過抑制酸分泌而使胃內(nèi)pH值上升，促進(jìn)損傷粘膜的修復(fù)。     毒理研究：     遺傳**：Ames試驗、大鼠肝細(xì)胞程序外DNA合成試驗以及小鼠微核試驗、大鼠骨髓細(xì)胞染色體畸變試驗結(jié)果均為陰性。體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變實驗結(jié)果為陽性。     生殖**：大鼠和家兔靜脈給予蘭索拉唑劑量達(dá)30mg/kg/天（按體表面積計算相當(dāng)于人臨床推薦劑量的8倍和16倍），未發(fā)現(xiàn)對生育力和胚胎有不良影響。     致癌研究：SD大鼠連續(xù)24個月口服蘭索拉唑5-150mg/kg/天（按體表面積計算相當(dāng)于體重為50公斤患者的臨床推薦劑量30mg/d的1～40倍），結(jié)果顯示蘭索拉唑以劑量依賴方式誘發(fā)胃腸嗜鉻樣（ECL）細(xì)胞增生和良性ECL細(xì)胞瘤；受試動物胃上皮出現(xiàn)腸上皮化的發(fā)生率增加。雄性大鼠睪丸間質(zhì)細(xì)胞腺瘤發(fā)生率以劑量相關(guān)方式增加，給藥劑量為15～150mg/kg/天（按體表面積計算相當(dāng)于人臨床推薦劑量的4～40倍）的大鼠，這些腺瘤的發(fā)生率超過該種系大鼠的自然發(fā)生率（1.4～10％）。一年**研究中，給藥劑量為50mg/kg/天（按體表面積計算相當(dāng)于人臨床推薦劑量13倍）的30只大鼠中，有1只出現(xiàn)睪丸間質(zhì)細(xì)胞腺瘤。     CD-1小鼠連續(xù)24個月口服蘭索拉唑15～600mg/kg/天（按體表面積計算相當(dāng)于人臨床推薦劑量的2～80倍），結(jié)果蘭索拉唑以劑量依賴方式誘發(fā)ECL細(xì)胞增生，給藥小鼠肝臟腫瘤發(fā)生率升高；300和600mg/kg/天組雄性小鼠和150～600mg/kg/天組雌性小鼠腫瘤的發(fā)生率超過了該種系小鼠歷史腫瘤的發(fā)生率范圍。給予蘭索拉唑75～600mg/kg/天，小鼠發(fā)生睪丸腺瘤。 

【藥代動力學(xué)】     吸收 蘭索拉唑靜脈給藥時，血清中濃度存在個體差異。健康人靜脈注射蘭索拉唑30mg(30min)，血藥濃度呈雙指數(shù)降低，終末半衰期為1.3（±0.5）h，血藥峰濃度（Cmax）為1705（±292）ng/mL，AUC為3192（±1745）ngh/mL，每日一次口服或靜脈注射蘭索拉唑30mg,7天后的藥代學(xué)參數(shù)不隨時間變化而變化。     12例健康成年男子，依據(jù)CYP2C19基因型分為快代謝者組與慢代謝者組，1次30mg,一日2次，靜脈點滴5日，主要藥動學(xué)參數(shù)如表所示。 
    CYP2C19代謝型    AUC0-12 
(ng•h/mL)    Cmax 
(ng/mL)    T1/2 
(h) 
1天    快代謝組    4386±1335    2262±354    1.5±0.4 
    慢代謝組    10415±1159                         2727±315    4.0±0.7 
5天    快代謝組    4939±1541    2414±406    1.6±0.5 
    慢代謝組    12579±1939    3134±316    4.2±1.1 
      不同程度慢性肝病患者，口服蘭索拉唑的平均藥物半衰期從1.5小時延長到3.2-7.2小時。肝損傷患者穩(wěn)態(tài)時AUC與健康人比較可增加至500%，故嚴(yán)重肝功能損傷患者靜脈給藥劑量應(yīng)減少。     口服蘭索拉唑研究提示性別和腎功能不全患者的藥代無差異，因此靜脈用藥無需調(diào)整給藥劑量。     分布  蘭索拉唑的表觀分布容積約為15.7（±1.9）L，主要分布在細(xì)胞外液。血漿蛋白結(jié)合率為97%，當(dāng)血藥濃度在0.05～5.0µg/mL時，血漿蛋白結(jié)合恒定。     代謝  蘭索拉唑的血漿消除半衰期與抑制胃酸分泌的作用時間無關(guān)。蘭索拉唑的消除半衰期低于2小時，而抑制胃酸分泌的作用時間至少在24小時以上。     蘭索拉唑通過細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)代謝，特別是CYP2C19酶和CYP3A4酶代謝。據(jù)報道，CYP2C19存在遺傳多態(tài)性，亞洲系蒙古人種約有10～20%為慢代謝者型。蘭索拉唑在肝內(nèi)廣泛代謝，血漿中可檢測到兩個主要代謝產(chǎn)物（羥基化亞磺?；突腔苌铮?。這些代謝物只在胃壁細(xì)胞小管內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?個通過抑制H+,K+-ATP酶的活性成分，但它們在體循環(huán)中測不出。     消除 靜脈注射的蘭索拉唑平均清除率為11.1（±3.8）L/h。健康成年男子，1次靜脈給藥30mg，尿中未見原形藥全部為代謝產(chǎn)物；至給藥結(jié)束24小時后的尿中累積排泄率為12～17%。一項口服14C標(biāo)記的蘭索拉唑研究顯示，約1/3的給藥量（放射活性）通過尿排泄，約2/3的**物質(zhì)在糞便中出現(xiàn)，提示蘭索拉唑的代謝產(chǎn)物通過膽汁和尿排泄。 

【貯    藏】遮光，密閉，25℃以下保存。 

【包    裝】抗生素玻璃瓶；1瓶/盒，2瓶/盒，4瓶/盒，10瓶/盒，50瓶/盒。 

【有 效 期】24個月 

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】YBH01672010 

【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20100055 

【生產(chǎn)企業(yè)】 企業(yè)名稱：山東羅欣藥業(yè)股份有限公司 生產(chǎn)地址：山東省臨沂高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)羅七路 

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