【藥品名稱】

通用名：更昔洛韋注射液

商品名：奧西彤

英文名：Ganciclovir Injection

漢語拼音：Gengxiluowei Zhusheye

【成 份】

本品主要成份為更昔洛韋，輔料為氫氧化鈉。

其化學(xué)名稱為：9-(1，3-二羥基-2-丙氧甲基)-鳥嘌呤。

其結(jié)構(gòu)式為：

分子式：C₉H₁₃N₅O₄

分子量：255.23

【性 狀】

本品為無色澄明液體。

【適 應(yīng) 癥】

用于預(yù)防和治療危及生命或視覺的受巨細(xì)胞病毒感染的免疫缺陷病人，以及預(yù)防與巨細(xì)胞病毒感染有關(guān)的器官移植病人。

【規(guī) 格】

（1）2ml:50mg,（2）5ml:0.15g,（3）10ml:0.25g

【用法用量】

緩慢靜脈滴注。輸液濃度不得大于2.5mg/ml。

1、用于治療巨細(xì)胞病毒視網(wǎng)膜炎的標(biāo)準(zhǔn)劑量

①誘導(dǎo)治療：腎功能正常病人劑量為5毫克/公斤，靜脈輸注1小時以上，每12小時重復(fù)一次，持續(xù)14－21天。

②維持治療：劑量為5毫克/公斤，靜脈輸注1小時以上，1次/天，每周7天，或6毫克/公斤每天一次，每周5次。

2、器官移值病人預(yù)防標(biāo)準(zhǔn)劑量

①誘導(dǎo)治療：腎功能正常病人，5毫克/公斤，靜脈輸注1小時以上，1次/12小時，療程7-14天。

②維持治療：5毫克/公斤，靜脈輸注1小時以上，1次/天，每周7次：或6毫克/公斤，1次/天，每周5次。

3、特殊用藥指導(dǎo)

①腎功能不全病人

用藥劑量根據(jù)下表進(jìn)行調(diào)整。

根據(jù)以下公式可以以血清肌酐計算肌酐清除率。

男性＝【140－年齡（歲）×體重（千克）】/【72×0.011×血清肌酐（μmol/L）】

女性＝0.85×男性數(shù)值

按照血清肌酐清除率調(diào)整劑量表

因腎功能不全病人需要調(diào)整劑量，需要小心監(jiān)測血清肌酐水平和肌酐清除率。

②白細(xì)胞減少癥，嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥，貧血和血小板減少癥的病人：接受更昔洛韋病人可有粒細(xì)胞減少（中性粒細(xì)胞減少），貧血和血小板減少，更昔洛韋的臨床**包括白細(xì)胞減少。對有白細(xì)胞減少，嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少，貧血和/或血小板減少，應(yīng)考慮降低劑量。

建議常進(jìn)行全血數(shù)和血小板數(shù)檢查。

4、注射輸液的準(zhǔn)備和用法

根據(jù)病人的體重計算出劑量，并從本品瓶中抽取一定體積的配制液，加入生理鹽水、5%葡萄糖水、林格氏液或乳酸林格氏液、注射輸液濃度建議不超過10毫克/毫升。

本品不應(yīng)混合其它靜注物。

因采用非制菌無菌用水配制本品，注射輸液應(yīng)在24小時內(nèi)使用，以避免細(xì)菌污染。

注射輸液應(yīng)冷藏，但不可冷凍儲存。

注意：不應(yīng)快速給藥或靜脈推注，因?yàn)檫^高的血漿濃度可導(dǎo)致副作用增加。因更昔洛韋pH值高（pH≈11），肌注或皮下注射可導(dǎo)致嚴(yán)重刺激組織。不應(yīng)超過建議的劑量、使用次數(shù)和輸注速度。

【不良反應(yīng)】

使用本品可出現(xiàn)下列不良反應(yīng)。部分不良反應(yīng)的出現(xiàn)可能與基礎(chǔ)疾病有關(guān)。

1、血液及淋巴系統(tǒng)：貧血，嗜曙紅細(xì)胞減少，血紅蛋白減少性貧血，白細(xì)胞減少，骨髓抑制，各類血細(xì)胞減少，血小板減少。

2、胃腸道系統(tǒng)：腹痛，便秘，消化不良，吞咽困難，噯氣，大便失禁，腸胃脹氣，出血，肝功能檢查異常，口腔潰瘍，惡心，胰腺炎，舌失調(diào)，嘔吐。

3、全身：腹擴(kuò)大，厭食，虛弱無力，蜂窩組織炎，胸痛，寒顫，水腫，發(fā)熱，頭痛，感染，注射部位膿腫，注射部位水腫，注射部位出血，注射部位炎癥，注射部位疼痛，注射部位靜脈炎，實(shí)驗(yàn)室檢查異常，全身不適，疼痛，光敏感反應(yīng)，膿毒癥。

4、心血管系統(tǒng)：心率失常，深部血栓，靜脈炎，高血壓，低血壓，偏頭痛，血管擴(kuò)張。

5、呼吸系統(tǒng)：咳嗽增加，呼吸困難。

6、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：異常夢，異常步態(tài)，焦慮，共濟(jì)失調(diào)，昏迷，**混亂，郁慮，頭暈，口干，**愉快，感覺減退，失眠，燥狂反應(yīng)，緊張，感覺異常，**病，癲癇發(fā)作，嗜睡，震顫。

7、皮膚及附件：痤瘡，脫發(fā)，單純性皰疹，斑丘疹，瘙癢，皮疹，出汗，蕁麻疹等。

8、特殊感覺：視覺異常，弱勢，盲，結(jié)腸炎，耳聾，眼痛，青光眼，視網(wǎng)膜脫離，視網(wǎng)膜炎，味覺倒錯，玻璃體疾病。

9、代謝及營養(yǎng)障礙：堿性磷酸酶增加，肌酐升高，血糖降低，低鉀，乳酸脫氫酶升高，轉(zhuǎn)氨酶升高等。

10、泌尿生殖系統(tǒng)：腎功能異常，乳房痛，肌酐清除率降低，血尿，血尿素氮增加，腎衰，尿頻，尿路感染。

11、骨骼肌系統(tǒng)：肌痛，肌無力。

【禁 忌】

對本品或阿昔洛韋過敏的病人禁用。

【注意事項(xiàng)】

臨床前動物試驗(yàn)，本品可引起致突變，致畸及致癌，因此，臨床應(yīng)用于人體時應(yīng)考慮潛在的致畸及致癌性。

本品可引起中性粒細(xì)胞減少、貧血和血小板減少。因此中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)少于500×10⁹/升或血小板計數(shù)少于25×10²/微升的病人，不可應(yīng)用本品。

腎功能不全患者應(yīng)根據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量。（參閱劑量與用法）

對駕駛和操作機(jī)器病人的影響

病人接受本品后可出現(xiàn)癲癇發(fā)作、嗜睡、頭暈、共濟(jì)失調(diào)，**混亂和/或昏迷。假如出現(xiàn)這些癥狀，會影響病人駕駛和操作機(jī)器的能力。

特別說明

配制溶液及操作說明

由于本品有致癌及誘變活性，在其操作過程中應(yīng)小心，避免吸入或與皮膚和粘膜直接接觸。本品溶液為堿性（pH約為11），一旦接觸了皮膚或粘膜，應(yīng)用肥皂及水徹底沖洗；如接觸了眼睛，則應(yīng)用清水反復(fù)徹底淋洗。

穩(wěn)定性：如超過包裝上標(biāo)明的使用期限即不可再使用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

藥品應(yīng)用于孕婦的安全性有待確定。動物試驗(yàn)顯示有生殖系統(tǒng)**，如：生育不正?；蚱渌绊懪咛ズ吞旱陌l(fā)育，妊娠和圍產(chǎn)期初生兒的發(fā)育。動物試驗(yàn)顯示有致畸。考慮可能會有短暫或永久抑制精子產(chǎn)生。動物資料顯示可能影響女性的生育能力。

當(dāng)對胎兒的利益超過風(fēng)險時才可應(yīng)用本品于孕婦。

建議生育期婦女接受治療時應(yīng)采用避孕措施。建議男性病人在接受治療期間及以后90天亦采用避孕套。

尚不清楚更昔洛韋是否通過乳液排泄，因其它藥品在乳液也有排泄，所以哺乳婦女不應(yīng)使用本品。一次使用本品和開始哺乳的間隔期尚不清楚。
【兒童用藥】

更昔洛韋應(yīng)用于兒童包括應(yīng)用于先天或圍產(chǎn)期CMV感染的安全性和療效有待確立。因?yàn)橛袧撛诘拈L期致癌性和生殖系統(tǒng)**，應(yīng)用本品于兒童應(yīng)非常小心。接受治療的利益應(yīng)超過其風(fēng)險。（請參閱在特殊臨床情況的藥代動力學(xué)）

【老年用藥】

因老年患者常有腎功能低下，使用本品于老年患者時應(yīng)特別考慮他們的腎功能狀態(tài)（請參閱特殊用藥指導(dǎo)中的腎功能不全病人章節(jié)）

【藥物相互作用】

更昔洛韋血漿蛋白結(jié)合率只有1－2%，所以未有蛋白結(jié)合位替代的藥物相互作用。

丙磺舒可能會增加本品血清濃度；齊多夫定（Zidovudine）與本品合用可能會引起嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少和貧血，需要監(jiān)測；本品和Didanosine合用于誘導(dǎo)治療，會使Didanosine的AUC增大（約70%）：應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測Didanosine的相關(guān)副反應(yīng)。更昔洛韋維持劑量的可使Didanosine的AUC增大50%。同時服用本品和Imipenem-cilastatin的病人可誘使全身癲癇發(fā)作，除非潛在利益超過風(fēng)險，這些藥物不應(yīng)同時使出。

本品于其它可引起骨髓抑制或腎功能不全的藥物合用可導(dǎo)致**加強(qiáng)。

【藥物過量】

靜脈注射本品過量可致不可逆轉(zhuǎn)的各類血小板減少，持續(xù)骨髓抑制，可逆**粒細(xì)胞減少或粒細(xì)胞減少，肝腎功能損害和癲癇。

對于用藥過量的患者進(jìn)行透析和水解可能會降低藥物血漿濃度。

【藥理毒理】

本品是一種合成鳥嘌呤的同系物，它抑制皰疹病毒在體內(nèi)及體外的復(fù)制。對此藥敏感的人類病毒包括巨細(xì)胞病毒（CMV），單純皰疹病毒－1（HSV-1）、單純皰疹病毒－2（HSV-2）、EB病毒（非洲淋巴細(xì)胞瘤病毒）、水痘帶狀皰疹病毒（VZV）和乙肝病毒（HBV）。

本品在巨細(xì)胞病毒（CMV）感染的細(xì)胞中被磷酸化而成單磷酸鹽后，再由數(shù)種細(xì)胞激酶誘導(dǎo)進(jìn)一步磷酸化而成更昔洛韋三磷酸鹽。CMV感染細(xì)胞的細(xì)胞激酶和更昔洛韋三磷酸鹽的濃度比未受感染細(xì)胞高。所以，更昔洛韋磷酸化更容易在受病毒感染的細(xì)胞發(fā)生，更昔洛韋三磷酸鹽代謝緩慢。在細(xì)胞外液體的更昔洛韋被清除18小時后，細(xì)胞內(nèi)的更昔洛韋三磷酸鹽仍維持有60～70%。

本品的抗病毒作用系由于抑制病毒DNA的合成：通過本品的三種磷酸鹽

①競爭性抑制三磷酸脫氧鳥甙與DNA聚合酶的結(jié)合；②結(jié)合病毒DNA，阻止DNA鏈的延長。當(dāng)病人臨床反應(yīng)不敏感以及在治療過程中持續(xù)不斷的分泌病毒時，要注意出現(xiàn)病毒抗藥的可能性。長期靜脈給藥治療CMV視網(wǎng)膜炎的病人亦可呈現(xiàn)抗藥性。

【藥代動力學(xué)】

吸收：本品5mg/kg靜脈注射后1小時，其AUC（曲線下面積）在22.1±3.2（n=16）和26.8±6.1微克·小時/毫升的范圍內(nèi)。Cmax(血漿藥物峰濃度)在8.27±1.02（n=16）和9.0±1.4（n=16）微克/毫升的范圍內(nèi)。

分布：靜注后穩(wěn)態(tài)分布容積為0.74±0.15升/公斤（n=98）。三個病人接受更昔洛韋2.5微克/公斤體重，q8h或q12h靜注，在注射后0.25～5.67小時后，腦脊液濃度為0.31～0.68微克/毫升，即血漿濃度的24～70%。更昔洛韋濃度在0.5～51微克/毫升時，血漿蛋白結(jié)合率為1～2%。

代謝及消除：以靜脈注射1.6～5.0微克/公斤體重，更昔洛韋的藥代動力學(xué)呈直線性。本品主要以原型通過腎小球?yàn)V過和腎小管分泌排出。在腎功能正常病人，91.3±5.0%（n=4）的靜注更昔洛韋以原型從尿液排出。靜注更昔洛韋的系統(tǒng)清楚率為3.52±8.0毫升/分鐘/公斤體重（n=98），腎清除率為3.20±0.80毫升/分鐘/公斤體重（n=47）。腎清除率為系統(tǒng)清除率的91±11%（n=47）。靜注給藥，半衰期為3.5±0.9小時。

在特殊臨床情況的藥代動力學(xué)

腎功能不全：對10個免疫功能低下伴有腎功能低下病人靜注本品1.25－5.0毫克/公斤體重后，評估該品的藥代動力學(xué)。

通過靜注和口服給藥，血液透析降低更昔洛韋血漿濃度約50%。

兒童：研究10個年齡9個月至12歲兒童更昔洛韋的藥代動力學(xué)。靜注5毫克/公斤體重，單次給藥和多次給藥，q12h的藥代動力學(xué)相同。穩(wěn)態(tài)分布容積為0.64±0.22升/公斤體重。血漿藥物峰濃度（Cmax）為7.9±3.9微克/毫升，系統(tǒng)清除率為4.7±2.2毫升/分鐘/公斤體重，半衰期（t1/2）為2.4±0.7小時。

在新生兒和兒童更昔洛韋靜注的藥代動力學(xué)與成人相似。

老年人：沒有超過65歲病人的臨床資料。

【貯 藏】

密閉，避光保存。

【包 裝】

安瓿（1）5支/盒、（2）5支/盒、（3）5支/盒

【有效期】

24個月

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】

YBH06722005

【批準(zhǔn)文號】

（1）2ml:50mg 國藥準(zhǔn)字H20050576

（2）5ml:0.15g 國藥準(zhǔn)字H20050577

（3）10ml:0.25g 國藥準(zhǔn)字H20050578